Гормонотерапия при раке

Содержание:

Что такое гормонозаместительная терапия?

Менопауза — это процесс, когда у женщины прекращаются менструации и она больше не может забеременеть естественным способом.

Средний возраст наступления менопаузы в Британии — 51 год. Этот период характеризуется резким падением уровня двух гормонов, эстрогена и прогестерона, что влияет на состояние всего женского организма.

В результате женщина может испытывать кратковременные эпизоды приливов жара по всему телу, которые могут происходить и ночью и приводить к усиленному потоотделению, перепады настроения, вагинальную сухость и снижение либидо.

  • «Мне казалось, я схожу с ума». Каково это — удалить матку в 28 лет
  • Как вовремя обнаружить рак? Первые тревожные признаки
  • Как лимоны помогают распознавать ранние признаки рака груди

Гормонозаместительная терапия восполняет недостающие гормоны, избавляя женщину от неприятных симптомов климакса, причем в эту комплексную терапию включаются не только два основных гормона, но также и тиреоидные гормоны (щитовидной железы), гормоны роста и тестостерон — воздействие последних трех в ходе данного исследования не рассматривалось.

Женщины могут получать ГЗТ различными способами: перорально, то есть принимая таблетки; трансдермально, то есть через пластырь, или же посредством крема, геля или свечей. Состав их содержимого различается. В некоторые входит только эстроген, другие включают в себя синтетический прогестаген для восполнения уровня прогестерона.

Однако у всех препаратов имеются побочные эффекты, в числе которых — повышенный риск развития рака.

Как готовиться к заместительной гормональной терапии при климаксе

Важным этапом при планировании ЗГТ является тщательная подготовка и диагностика. Необходимо четко выявить все последствия климакса, возникшие или вероятные осложнения. Уже на основании лабораторных и инструментальных обследований подбирается количество, а также тип медицинских гормональных препаратов. Обследование всех женщин в возрасте 40 лет, независимо от того, планирует она прием гормональных препаратов или нет, должно включать3:

  • Ультразвуковое исследование брюшной полости и органов малого таза, щитовидной железы. Привычное многим УЗИ дает хорошую диагностическую картину.
  • Взятие мазков с поверхности шейки матки и из цервикального канала с последующим морфологическим исследованием
  • Осмотр молочных желез, включающий в себя внешний осмотр, пальпацию и инструментальное обследование – УЗИ и маммографию
  • Общий и биохимический анализ крови с определением уровня глюкозы и липидного спектра
  • Исследование функций сердечно-сосудистой системы
  • Общий осмотр, выявление сопутсвующих нарушений и заболеваний, не связанных с климаксом, но влияющих на возможность проведения гормональной терапии.

Данный минимум обследований позволит определить текущее состояние здоровья женщины и выявить у нее наличие или отсутствие противопоказаний для начала гормональной терапии.4.

Виды

Гормонотерапия при раке молочной железы направлена на решение нескольких задач, в зависимости от которых выделяют три разновидности данного метода:

  • Адъювантной (профилактической);
  • Неоадъювантной;
  • Лечебной.

Адъювантная терапия применяется в качестве дополнительного метода лечения после оперативного вмешательства, лечения противоопухолевыми препаратами и лучевой терапии. Её цель – профилактика рецидивов. Обычно длительность терапии варьирует от 5 до 10 лет. Её обычно проводят ингибиторами ароматазы или тамоксифеном.

Неоадъювантная терапия – это комплексное лечение перед проведением лучевой терапии или оперативного вмешательства. Она преследует такие цели:

  • Уменьшение размеров новообразования и его метастазов;

  • Уменьшение объёма оперативного вмешательства;

  • Увеличение общей и безрецидивной выживаемости;

  • Определение чувствительности опухолевого образования к цитостатикам.

Длительность такого вида гормонотерапии от 3 до 6 месяцев. При положительном результате лечение врачи продлевают сроки применения гормональных препаратов.

Лечебную терапию гормональными препаратами онкологи проводят в случае неоперабельного рака и генерализации опухолевого процесса. Также лечебную терапию проводят молодым женщинам с метастазами в лёгкие или печень и в период ремиссии. После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% женщин отмечается полная морфологическая ремиссия.

Прогнозируемые результаты и возможные неожиданности

Дефицит тестостерона в организме мужчины приходит с возрастом, ослабляя тело и дух, преждевременно старя его. Но для того чтобы помочь собственному организму, не стоит ждать явных признаков старости. Следует понимать, что временного снижения гормона быть не может – уровень будет уменьшаться и дальше. Поэтому начинать заместительное лечение препаратами тестостерона надо в возрасте 40-50 лет. Но есть еще один нюанс, подстерегающий стареющий организм мужчины. Бывает так, что в стандартных анализах уровень гормона находится в пределах нормы, а дефицит явно присутствует. Почему? Все просто: уровень мужского гормона может меняться буквально каждую минуту, поэтому целесообразно сдавать анализ не только утром, когда концентрация его наиболее значительна, а, например, собрать суточный объем мочи для расширенного исследования.

Подобный параметр зависит не только от заместительного лечения, но и от рациона, физической активности, образа жизни

Прекрасное самочувствие – самое важное, что отмечают все без исключения мужчины, начавшие гормонозаместительное лечение. Единственным минусом терапии является ее пожизненное применение

Применяемые средства и их эффективность

Введение в организм препаратов, содержащих тестостерон, отличается способом и, соответственно, лекарственной формой. Прежде всего, это инъекции, на втором месте находятся препараты перорального применения – пилюли, капсулы. Далее, меньшей популярностью пользуются трансдермальные способы введения тестостерона, а на последнем месте – интеграция гормонального имплантата. Рассмотрим названные моменты несколько подробнее:

  • Инъекции. Заместительная терапия с участием тестостерона, прежде всего, основана на внутримышечном введении препаратов, поскольку на сегодняшний день это наиболее оправданный способ повышения уровня тестостерона. Гормональный дефицит нередко восполняют приемом такого известного препарата, как Небидо, который употребляется один раз в три месяца (он является наиболее пролонгированной инъекцией). Деластерил же следует колоть каждый месяц, а Сустанол-250, как и Депо-тестостерона ципионат – раз в 20 дней. Недостаток этого способа в том, что могут наблюдаться неконтролируемые скачки количества тестостерона в крови.
  • Таблетки либо капсулы. Те мужчины, которые не против принимать гормон ежедневно, могут купить препарат, замещающий собственный тестостерон, под названием Галотестин. Не менее популярны Вистимон, Андриол и Митадрен. Неоднократно в течение суток принимается Стриант. Недостаток этих препаратов в том, что их следует использовать только при незначительном снижении уровня гормона. Частое использование средств обусловлено слишком быстрым выведением веществ из организма.
  • Трансдермальные препараты. Их применяют и в сорок, и в шестьдесят лет, в зависимости от показаний. Препараты оказывают воздействие на весь организм, часто используются в рамках ГЗТ, но они могут вызывать местные аллергические реакции. В остальном применение подобных препаратов оправдано, они быстро восполняют гормональный дефицит и не требуют участия специалиста – прикрепить пластырь вполне возможно самостоятельно. Пластыри, гели и прочие средства применяют ежедневно. Яркие представители данной группы – Андрогель, Тестодерм (пластырь), Андромен (крем).
  • Имплантаты. Этот вид ГЗТ более популярен на Западе, в частности в США. На постсоветском пространстве велика вероятность постоперационных осложнений, поэтому большого распространения метод не обрел. Но этот способ лечения обеспечивает наиболее длительный эффект – восполняет дефицит тестостерона на период до полугода.

Такие препараты принимают при незначительном понижении уровня гормона.

В целом описанные способы проведения ГЗТ отличаются эффективностью, возможностью самостоятельного введения, кроме имплантатов, доступностью по стоимости. Длительность действия препаратов тестостерона различна, но наиболее пролонгированы инъекции и вживленные имплантаты. Сильные побочные эффекты, касающиеся токсичного воздействия на печень, наблюдаются в случае перорального приема.

Заместительная гормональная терапия при климаксе – лечение или профилактика

Итак, как проходит заместительная гормональная терапия при климаксе? Основным способом является употребление медицинских препаратов, которые содержат недостающие гормоны, обычно используют форму таблеток. Основной целью лечения является замещение недостающего количества эстрогена и прогестерона. Тем самым контролируется выработка ФСГ, ЛГ, а патологическое влияние признаков климактерического периода на организм уменьшается.

Принято разделять ЗГТ на два вида4:

  • Кратковременная заместительная гормонотерапия, при которой медицинские препараты используются определенное время для избавления от особо ярких симптомов климакса, без тяжелых осложнений. Кратковременное — не значит недельное, и подобное лечение может занять до двух лет. Но оптимальной длительностью в соответствии с международными рекомендациями экспертов, является длительность не менее 5 лет.
  • Длительная заместительная гормонотерапия назначается при серьезных осложнениях. Если климакс задел функционирование центральной нервной системы или отрицательно влияет на сердечно-сосудистую систему, в этих случаях оптимальным будет лечение не менее 5 лет. По современным рекомендациям, длительность ЗГТ не ограничена. По желанию женщины, для поддержания хорошего качества жизни и профилактитки поздних осложнений (остеопороза и связанных с ним опасных переломов) терапия может быть продолжена так долго, как этого хочет женщина, при отсутствии у нее противопоказаний для дальнейшего приема.

Последние десятилетия в медицинских кругах продолжаются споры на тему необходимости и безопасности гормональной терапии. Противники данного способа оперируют возможными «побочными эффектами» – развитием опухолей, сердечно-сосудистых заболеваний и тромбозов. Также, противники ЗГТ напоминают о недопустимости вмешательства в естественные процессы старения и невозможности точности дозирования необходимых организму гормонов. В большей степени эта позиция связана с недостаточными знаниями, касающимися назначения менопаузальной гормональной терапии. В настоящее время известно, что современная менопаузальная гормональная терапия, назначенная своевременно (в возрасте до 60 лет) и содержащая натуральные аналоги эстрогенов и прогестерона, не только эффективно устраняет приливы и оказывает профилактику остеопороза, но у уменьшает общую смертность1.

Однако необходимо учитывать, что только врач после многочисленных диагностических исследований может назначить гормональную терапию с соответствующей каждому конкретному клиническому случаю дозировкой. Подобный способ терапии полностью исключает вариант самолечения. Если следовать рекомендациям врача, заместительная гормональная терапия при климаксе позволит значительно улучшить состояние женщины. Современные препараты для ЗГТ учитывают период жизни женщины и имеют специальные дозировки нужных гормонов, что повзоляет врачу начать терапию с появлением первых симптомов и далее продолжать терапию с учётом персональных потребностей женщины. Длительная гормонотерапия помимо прямого действия на климактерические симптомы способна не только повлиять на качество жизни женщины, но и профилактировать поздние обменные нарушения.1,4.

Показания

75% опухолей молочной железы гормонозавивимы. В этих случаях гормональная терапия эффективна. Врачи клиники онкологии Юсуповской больницы при подборе оптимальной схемы лечения учитывают следующие моменты:

  • Общее состояние и менструальный статус пациентки;

  • Стадию заболевания;

  • Характер течения опухолевого процесса;

  • Распространённость опухоли.

Гормональная терапия рака молочной железы проводится со следующей целью:

  • Снижения вероятности развития злокачественного новообразования у женщин, которые находятся в зоне высокого риска;

  • Снижения риска рецидивов при неинвазивном раке;

  • Снижения вероятности рецидива или появления новых очагов опухоли после оперативного вмешательства, лучевой и химиотерапии;

  • Уменьшения размеров новообразования при инвазивном раке;

  • Паллиативной терапии метастатического рака.

Гормонотерапию часто проводят для «подстраховки» после применения других методов лечения рака груди, поскольку ни операция, ни лучевая или химиотерапия полностью не гарантируют того, что не возникнет рецидива опухоли. Препараты, которые применяются для гормонотерапии, оказывают влияние на весь организм, подавляют действие эстрогена, поэтому назначаются только в комплексном лечении гормонозависимых новообразований.

Гормонотерапия проводится на всех стадиях рака молочной железы. Самолечение при данном заболевании недопустимо, так как оно может стать причиной интенсивного прогрессирования опухоли и последующего летального исхода. Врачи-онкологи Юсуповской больницы разрабатывают схемы лечения рака, которые соответствуют мировым стандартам.

5 серьезных минусов

1. Большое количество противопоказаний

К ним относятся заболевания вен, печени, почек, любые опухоли, проблемы с эндокринной системой

С осторожностью назначают ЗГТ активно курящим женщинам. Строгим противопоказанием является онконапряженность в анамнезе — причем учитываются как заболевания самой женщины, так и ее матери и бабушки

2. Наличие побочных явлений

Одной из самых распространенных побочек являются тромбозы сосудов. Однако наибольшие опасения и у пациенток, и у врачей вызывает возможное развитие опухолей. Именно поэтому перед назначением гормональной терапии необходимо взвесить все риски.

Елена, 55 лет: “ Когда 4 года назад у меня начался климакс, это было очень тяжело. Приливы, бессонница, плохое самочувствие… Честно говоря, я шла к врачу за назначением гормонов — так было плохо. Первое, о чем она меня спросила, не было ли онкозаболеваний у меня или близких родственниц. А у меня мама умерла от рака матки, а перед этим ей делали операцию на груди. Услышав об этом, доктор сказала: “ Лично я вам гормоны бы не рекомендовала” и объяснила, что это риск онкологии. Конечно, я с ней согласилась. И только потом вспомнила, что действительно — моя мама долго пила гормональный препарат от климакса, у нее он тоже протекал тяжело. Она его принимала, по-моему, больше 10 лет. Может, это тоже сыграло роль в ее болезни?

3. Сложность в подборе препарата и схемы лечения

Препаратов для ЗГТ сегодня существует множество. Однако чтобы подобрать наиболее подходящий для конкретной женщины, иногда нужно сменить несколько схем лечения. К сожалению, не всегда удается найти грамотного и терпеливого специалиста.

4. Ограничение времени безопасного применения

Согласно данным последних исследований, безопасный срок применения препаратов ЗГТ — 5 лет. У многих женщин климактерический период длится намного дольше.

5. Необходимость постоянного врачебного контроля

Гормональные препараты — это сильнодействующее средство. Его может назначить только врач после тщательного обследования. И в течение всего периода применения женщина также должна периодически приходить на прием к врачу, а это не всегда возможно.

Есть и еще один аргумент против ЗГТ. Он, строго говоря, не является научным, но также имеет право на жизнь. Как мы уже говорили, климакс — это естественный период в жизни каждой женщины, когда происходит угасание функции яичников. Подчеркнем это слово — естественный, то есть самой природой предусмотрено, что после какого-то возраста в женском организме перестают вырабатываться гормоны.

Выбирая ЗГТ, мы предлагаем ему гормоны извне, замещаем угасающую функцию. Таким образом, возможно, отодвигаем какие-то изменения в организме, но на самом деле пытаемся идти наперекор природе. А ведь она, рано или поздно, возьмет свое. Так не будет ли более правильным изначально принять свой новый статус и учиться с ним жить?

Что в этом нового?

О том, что ГЗТ повышает риск развития рака груди, было хорошо известно.

Эти данные приводятся в официальных рекомендациях по назначению и использованию гормонозаместительной терапии, и обычно все плюсы и минусы обсуждаются пациенткой с лечащим врачом.

Новое же здесь то, что это исследование показывает, что риск возникновения рака груди длится более 10 лет, то есть дольше, чем полагали ранее.

«Прежние оценки риска, связанного с ГЗТ при менопаузе, надо умножить на два, учитывая повышенный риск, который сохраняется после окончания приема гормонов», — говорит профессор Валери Берал из Оксфордского университета.

Она также отметила, что, по данным нового исследования, гормонозаместительная терапия повышает риск рака груди в любом возрасте.

«Есть популярная теория о том, что если начать до 50 лет, то риска якобы нет, но это не так. Это всего лишь миф, но он очень широко распространен», — пояснила профессор.

Пременопауза и менопауза

Когда яичники перестают вырабатывать яйцеклетки (обычно это случается ближе к 50 годам), происходит скачок в производстве женских половых гормонов. Это ведет к изменениям в состоянии женщины (ночная потливость, приливы, перепады настроения) и корректировке линии силуэта (формы становятся более округлыми, происходит перераспределение жировой клетчатки).

В этот период женщина, как правило, начинает замечать первые признаки возраста – морщины, птоз, снижение эластичности кожи и ее способности к удержанию влаги. Это связано со снижением гормональной активности, уменьшением общего уровня эстрогенов. Вновь может обостриться акне – это связано с тем, что тестостерон стимулирует сальные железы производить кожное сало. Клинически доказанные изменения, связанные со старением кожи, включают в себя истончение кожи и атрофию, потерю эластичности, сухость, плохое заживление. Исследования показали, что до 30 % коллагена (как типа I, который придает упругость, так и типа III, который способствует эластичности кожи) теряется в первые 5 лет после менопаузы, общий уровень коллагена снижается в среднем на 2 % в постменопаузе в течение 15 лет.

В то время как содержание коллагена быстро уменьшается с увеличением постменопаузы, некоторые исследования показывают, что женщины, которые начинают прием гормонозаместительной терапии (ГЗТ) с эстрогеном, повышают таким образом содержание коллагена в коже на 6,5 %. Таким образом, гормонозаместительная терапия может использоваться как профилактическое средство для женщин с низким уровнем коллагена.

Кроме того, имеются данные о положительном изменении содержания коллагена в коже у женщин в постменопаузе, получающих эстрадиол местно в виде патчей на живот и бедренную кость. Была отмечена сильная корреляция, свидетельствующая о том, что изменения в ответ на эстроген-терапию зависят от исходного уровня коллагена, и дальнейшего увеличения производства коллагена не происходит, когда его «оптимальный» уровень в коже достигнут. Это исследование особенно примечательно, поскольку показывает, что существует некое терапевтическое окно, в котором прием эстроген-ГЗТ может оказать максимальный эффект в стимулировании нового коллагена.

Эстроген-ГЗТ может также помочь женщинам, страдающим сухостью кожи, за счет уменьшения потери трансэпидермальной воды. В исследовании, проведенном Pirard-Franchimont и соавт., говорилось, что водоудерживающая способность рогового слоя у женщин, получавших, гормонозаместительную терапию была сравнительно выше.

Использование местных гормональнозаместительных препаратов эстрогена показало увеличение толщины эпидермиса в постменопаузе.

Подкожный жир также имеет важное значение, когда речь идет о необходимости сохранения молодости, и распределение жира – это еще одна область, где половые гормоны играют жизненно важную роль.

В постменопаузе снижение эстрогена и андрогенов приводит к накоплению центрального жира. В исследовании, проведенном Dieudonne и соавт., было обнаружено в два раза большее скопление адипоцитов в области живота, чем в подкожной клетчатке.

Широко известно, что менопауза приводит к изменению гормонального статуса, метаболизма и липидного профиля. В исследовании Mesalić и соавт. анализировалось влияние менопаузы на концентрацию липидов, липопротеинов и влияние эстрадиола, прогестерона, ФСГ, ЛГ на липидный профиль. Ученые установили, что в климактерическом периоде женщины имели более высокие, но недостоверные (р> 0,05) концентрации общего холестерина, ЛПОНП, ЛПНП и триглицеридов, чем женщины с регулярными менструациями. Концентрация HDL была значительно ниже у женщин в период менопаузы, чем у женщин с регулярной менструацией (р <0,05). Кроме того, концентрация аполипопротеина B была значительно выше у женщин в менопаузе (р <0,05), но концентрации аполипопротеина и липопротеина были ниже (р> 0,05). Концентрация эстрогена имела значительную отрицательную корреляцию с ЛПОНП и триглицеридами (р <0,05) и значимую положительную корреляцию с ЛПВП (р <0,05) у женщин в менопаузе. Концентрация прогестерона не показала никакой корреляции с концентрацией липидов и липопротеинов в менопаузе. Ученые заключили, что менопауза приводит к изменению липидного профиля за счет снижения HDL и повышения уровня аполипопротеина В, тем самым увеличивая риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Эти изменения в свою очередь были вызваны снижением концентрации эстрогена в период менопаузы.

Видео о заместительной гормональной терапии при менопаузе

Для наглядности и лучшего понимания процессов, которые происходят в женском организме, посмотрите видеоролик. Практикующий акушер-гинеколог с многолетним опытом работы в известной клинике расскажет о роли эстрогенов для женской красоты, о причинах возникновения и признаках дефицита половых гормонов в крови. Каждой женщине будет полезен просмотр этого видео: врач пояснит, эффективна ли гомеопатия при климаксе, какие исследования и анализы стоит сделать, чтобы назначение было верным и принесло пользу.

Менопауза и заместительная гормональная терапия
Смотреть видео

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению

Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.
Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Статья обновлена: 13.05.2019

Другие прогестагены: производные 17а-гидроксипрогестерона, 19-нор-тестостерона

Другие прогестагены, используемые в гормонозаместительной терапии, как производные 17а-гидроксипрогестерона, так и производные 19-нор-тестостерона, обладают более сильным прогестагенным, антиэстрогенным и антигонадотропным действием, чем прогестерон.

Производные 19-нор-тестостерона более полезны для метаболизма костей, чем производные 17а-гидроксипрогестерона, и обычно они андрогенные. Таким образом, они негативно влияют на углеводный обмен и липидный профиль. Они также могут вызывать эпилепсию и эпилептиформные приступы.

Медроксипрогестерона ацетат

Прогестаген, производное 17α-гидроксипрогестерона, не оказывает андрогенного эффекта, а при пероральном приеме он повышает уровень глюкозы в крови и уровень инсулина в меньшей степени, чем производные 19-нортестостерона. При парентеральном введении препарат нарушает толерантность к глюкозе и вызывает гиперинсулинемию, отрицательно влияет на липидный профиль. Обладает глюкокортикоидным действием.

Препараты:

  • Провера: табл. 0,005 г и 0,01 г.
  • Депо-Провера: предварительно заполненный шприц 0,15 г / 1 мл, 0,15 г / 3 мл.
  • Депо-Провера: суспензия 150 мг и 500 мг.
  • Гестомикрон: табл. 0,005 г и 0,01 г.

Комбинированные препараты: Дивина, Премелла, Цикло – Премелла.

Ципротерона ацетат

Прогестаген, производное 17α-гидроксипрогестерона, отличается сильным антиандрогенным действием, блокирует рецептор андрогена, снижает уровень тестостерона, снижает уровни фактора VII и PAI-1 и может слегка нарушать углеводный обмен. Рекомендуется для пациентов с выраженной андрогенизацией.

Препараты:

  • Андрокур: табл. 50мг.
  • Андрокур Депо: 300 мг / 3 мл.

Комбинированные препараты: Климен.

17α-гидроксипрогестерон капронат

Обладает низкой андрогенной активностью и повышает потребность в инсулине у пациентов с диабетом. При внутримышечном введении он остается активным в течение примерно 10 дней.

Препараты:

  • Оксипрогестерона капронат: р-р 1 мл.
  • Пролутон депот: 500 мг/2 мл.

Норэтистерон

В форме ацетата, прогестогена, производного 19-нортестостерона, слегка нарушает толерантность к глюкозе и повышает концентрацию инсулина в сыворотке, вводимый с Е2 улучшает толерантность к глюкозе. 

В отличие от медроксипрогестерона, он сильно снижает триглицериды, липопротеин (а) и аполипопротеин B. Не имеет глюкокортикостероидных свойств и снижает концентрацию фактора VII и PAI-1. Его можно вводить самостоятельно трансдермальным путем.

Препараты:

  • Норетистерон: табл. 0,005 г.
  • Примолут Нор: табл. 0,005 г.

Комбинированные препараты: Клиогест, Систен Конти, Активель, Эсталис Секви, Новофен.

Левоноргестрел

Левоноргестрел — прогестаген, производное 19-нортестостерона, обладает очень сильным гестагенным, антиэстрогенным и антигонадотропным действием, а также слабым эстрогенным и андрогенным эффектом. Это отрицательно влияет на липидный профиль, повышает резистентность к инсулину и ухудшает толерантность к глюкозе.

Комбинированные препараты: Климонорм

Линестрол

Прогестаген, производное 19-нортестостерона, легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, превращается в печени в норэтистерон — биологически активное соединение. Обладает слабыми эстрогенными и андрогенными свойствами. Нарушает липидный обмен, вызывает непереносимость глюкозы.

препараты:

  • Оргаметрил: табл. 5 мг.
  • Эндометрил: табл. 5 мг.
Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector