Фентанил

Общая информация

Карфентанил был впервые синтезирован в 1974 году командой химиков Janssen Pharmaceutica во главе с Паулем Янссеном (англ.). Воздействие этого опиоида превышает фентанил и морфин соответственно в 100 и 10000 раз. Медианная анальгетическая активность ED50 для данного вещества при внутривенном введении крысам составляет 0,41 мкг/кг, медианная летальная доза LD50 — 3,39 мг/кг; воздействие на организм человека начинается уже с 1 мкг.

Препарат присутствует на фармацевтическом рынке под торговой маркой Wildnil как анестетик общего действия, предназначенный для крупных животных (очень большая активность не предполагает его использования на людях). Максимально мощным опиоидом, применяемым в медицинских целях на людях, в настоящее время является суфентанил (англ.), примерно в 10-20 раз уступающий карфентанилу.

Одним из широко известных примеров применения карфентанила в ветеринарной практике является эпизод документального сериала Animal Cops: Houston телеканала Discovery, в котором был показано, как карфентанилом (разведенным в мёде) был усыплен бурый медведь с целью безопасной перевозки от жестоко обращавшегося с ним частного владельца в южном Техасе в зоопарк Хьюстона.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Фентанила с антигистаминными препаратами, обладающими седативным действием, и этанолом повышается риск развития побочных эффектов.

Бензодиазепины удлиняют выход пациента из нейролептаналгезии; бета-адреноблокаторы могут снижать частоту и тяжесть гипертензивной реакции при применении Фентанила в кардиохирургии, но повышают вероятность брадикардии.

При одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы увеличивается риск тяжелых осложнений; с гипотензивными препаратами – усиливается эффект последних.

При совместном применении с миорелаксантами предотвращается или устраняется ригидность мышц; миорелаксанты, обладающие ваголитической активностью, снижают риск гипотензии и брадикардии, и могут повышать риск гипертензии, тахикардии; миорелаксанты, которые не обладают ваголитической активностью, не снижают риск гипотензии и брадикардии, и повышают вероятность тяжелых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Фентанил с осторожностью следует применять на фоне действия снотворных средств, нейролептиков и препаратов для общего наркоза, чтобы избежать подавления активности дыхательного центра, и чрезмерного угнетения центральной нервной системы. Динитрогена оксид повышает ригидность мышц, а трициклические антидепрессанты – увеличивают вероятность подавления дыхательного центра

Препарат не следует применять в комбинации с наркотическими анальгетиками из группы агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (трамадол, налбуфин и буторфанол) и частичных агонистов (бупренорфин), поскольку существует опасность ослабления анальгезии.

При сопутствующей терапии гипотензивными препаратами, глюкокортикостероидами и инсулином Фентанил необходимо применять в сниженных дозах. Обезболивающий эффект и побочные действия других опиоидных агонистов (промедола, морфина) в терапевтическом интервале доз суммируются с действием и эффектами Фентанила.

Применение спецслужбами

Согласно официальному заявлению министра здравоохранения Юрия Шевченко, в инциденте с захватом заложников во время мюзикла «Норд-Ост»: «Для нейтрализации террористов был применён состав на основе производных фентанила… Сами по себе эти средства вызвать летальный исход не могут». Энди Оппенхеймер, ведущий американский специалист по химическому оружию, прокомментировал этот эпизод так: «Последствия, которые мы наблюдаем у бывших заложников, — рвота, потеря ориентации и паралич дыхательных путей, — сходны с теми, которые оказывает применение фентанила». Скорее всего, препарат на основе фентанила использовался совместно с галотаном, который обладает значительно большей летучестью[источник не указан 786 дней].

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с антидепрессантами

Одновременное применение Фентанила с другими средствами, оказывающими воздействие на центральную нервную систему, в том числе седативными, снотворными, транквилизаторами, общими анестетиками, и опиоидами может увеличить риск нарушения функций дыхательной системы, глубокого седативного воздействия, комы и смерти. Когда применяется комбинированная терапия с любым из вышеуказанных препаратов дозу одного или необходимо уменьшить.

Ингибиторы CYP3A4

Ввиду того, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме фентанила, препараты, которые ингибируют активность CYP3A4, могут привести к снижению клиренса фентанила, что повлечет за собой увеличение концентрации вещества в плазме и повысит длительность эффектов опиоидных препаратов. Эти эффекты могут быть более выраженными при сопутствующем использовании 3A4 ингибиторов.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP450 3A4 могут вызвать метаболизм Фентанила, что может привести к повышенному клиренсу препарата, снижению концентрации вещества в плазме, отсутствию эффективности или, возможно, развитию синдрома отмены у пациента с последующей наркотической привязанностью к препарату.

Ингибиторы Моноаминоксидазы

Взаимодействие Фентанила с ингибиторами моноаминоксидазы в настоящее время еще плохо изучено, поэтому использование препаратов в комплексе строго противопоказано.

Особенности применения

Применение «Фентанила» всегда назначают только опытные специалисты, разбирающиеся в особенностях ликвидации хронических болевых ощущений. Каждый врач должен учитывать, что использование столь сильного средства может отрицательно сказаться на дыхательной системе, поэтому назначать раствор можно только в том случае, если пациент неплохо переносит аналогичные анальгетики. Если все же врач назначит пациенту раствор для инъекций «Фентанил», то он должен позаботиться о том, чтобы пациент не принимал в большом количестве другие препараты, обладающие анестезирующим эффектом.

Можно считать, что пациент устойчив к воздействию «Фентанила», если раньше он принимал такие лекарства, как «Морфин», «Гидроморфин» или другие опиоиды не меньше недели, и они не нанесли существенного вреда дыхательной системе.

В каждом случае дозировка будет подбираться в индивидуальном порядке. Врач определит, какое количество активного вещества подходит пациенту в зависимости от заболевания и предназначения, а также учитывая, какие препараты принимал пациент до этого

Очень важно на начальном этапе лечения контролировать состояние пациента, так как концентрация активного вещества в крови будет резко возрастать, а значит, могут возникать негативные воздействия

Чаще всего пациентам в форме уколов назначается лекарство «Фентанил». Пластырь – это форма выпуска, которая встречается намного реже, но все же иногда применяется в лечении. Обычно пластырь накладывается на участок кожи на трое суток

Очень важно наложить его именно в том месте, где волосяной покров будет минимальным. Также участок кожи должен быть абсолютно чистым и без видимых механических повреждений

Социальные последствия

По данным полиции США, распространение фентанила в качестве замены героина или в смеси с последним приводит к резкому повышению смертности наркоманов от передозировки. Повышенная опасность препарата связана также с тем, что добавление фентанила к чистому героину трудно распознаваемо и часто производится дилерами без ведома потребителя. Несмотря на высокий риск передозировки, фентанил пользуется большим спросом у наркозависимых из-за относительной дешевизны.

Наркоторговцы в даркнете в 2018 году стали отказываться от распространения фентанила

Причиной этого послужило то, что из-за высокого риска летального исхода при передозировке фентанил вызывает слишком большое количество смертей и тем самым привлекает повышенное внимание правоохранительных органов.

Передозировка

В связи с тем, что фентанил имеет очень высокую токсичность, даже при незначительной передозировке фентанила возможны угнетение кашлевого центра, миоз (сильное сужение зрачков), возникновение галлюцинаций, снижение секреторной активности желудка, раздражение хеморецепторов кишечника, уменьшение мочеиспускания, снижение основного обмена, снижение температуры тела, головокружение, головные боли, повышение тонуса гладкой мускулатуры, бронхоспазм, спазм в мочеточниках, боли при мочеиспускании, снижение продольной перистальтики кишечника, усиление поперечной перистальтики кишечника, усиление тонуса антрального отдела желудка, подавление базальной секреции, замедление пассажа кишечного содержимого, дискинезия толстого кишечника, нарушения зрения, диспепсические расстройства, повреждения слизистой оболочки желудка, поражения интерстициальной ткани, отек легких, гипоксия, брадикардия, остановка сердца, значительное угнетение дыхательного центра, ступор дыхательного центра головного мозга и остановка дыхания.

При длительном употреблении доз фентанила, превышающих терапевтические, возможно развитие таких заболеваний, как гастрит, язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки. Также употребление агониста может вызвать повреждение эндотелия сосудов печени, повреждение гепатоцитов и цирроз печени, что обусловлено гепатотоксичностью фентанила.

Меры предосторожности

Отмену препарата проводят постепенно. При использовании больших доз у истощенных и астенических пациентов возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила через 1-2 ч после введения в просвет желудка и последующей резорбцией

Применение пластыря не рекомендуется при острых или послеоперационных болях (из-за невозможности подбора дозы за короткий период лечения и риска возникновения гиповентиляции) у женщин детородного возраста; требует осторожности при хронических, обструктивных заболеваниях легких (возможно угнетение дыхательного центра), нарушении сознания, коме, опухолях мозга, брадиаритмия, печеночной и почечной недостаточности, в пожилом и детском возрасте. При использовании пластыря рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла (грелки, сауны, солнечные ванны и т.д.)

Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и психомоторных реакций.

В каких случаях можно применять

Анальгетик «Фентанил» в ампулах чаще всего назначается после поддержания оптимального состояния пациента после проведения операционного вмешательства. Также средство использую врачи как метод анестезии при индукции и предикации.

Так как средство оказывает на организм очень сильный обезболивающий эффект, то его можно использовать как дополнительный метод наркоза.

Очень часто врачи рекомендуют сочетать это лекарство с нейролептиками.

Использовать препарат можно и при проведении некоторых болезненных физических и ортопедических процедур. В этом случае «Фентанил» окажет очень хорошее обезболивающее воздействие.

Особые указания

Фентанил можно применять только в специализированных стационарных условиях. Введение препарата должно осуществляться высококвалифицированными специалистами.

Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентом в послеоперационном периоде.

У больных со сниженным весом, при продолжительных хирургических операциях или частом повторном применении препарата возможно увеличение продолжительности его действия.

При почечной, печеночной и желудочной коликах Фентанил применяют одновременно со спазмолитическими и атропиноподобными препаратами, при этом пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения препарата не рекомендуется выполнять работу, связанную с повышенной концентрацией внимания и скоростью психомоторных реакций.

Правовой статус

Фентанил и некоторые его производные (карфентанил, ремифентанил, суфентанил) входят как наркотические средства в Список II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации. Ряд его производных (альфа-ментилфентанил, альфа-метилтиофентанил, ацетил-альфаметилфентанил, ацетилфентанил, бета-гидрокси-3-метилфентанил, бета-гидроксифентанил, 3-метилтиофентанил, 3-метилфентанил, пара-фторфентанил, тиофентанил) внесены в наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён.

Стоимость и дополнительная информация

Препарат можно хранить в течение 24 месяцев со дня производства. По истечении этого срока пользоваться им нежелательно. Хранить ТТС необходимо в темном и сухом месте, куда не смогут добраться маленькие дети. Оптимальная температура хранения – 24-26 градусов Цельсия.

Фентаниловые пластыри сегодня можно купить практически в любой российской аптеке. Однако продаются они строго по рецепту, потому что содержат в своем составе опиоиды. Цена находится в прямой зависимости от размеров пластинок и выглядит приблизительно так:

• 100 г/ч – 4900 рублей;
• 75 г/ч – 3800 рублей
• 50 г/ч – 3100 рублей;
• 25 г/ч – 2200 рублей;
• 12,5 г/ч – 1 800 рублей.

Высокая стоимость объясняется эффективностью и качеством средства. Что касается производителей, то самыми надежными считаются бренды Долфорин, Луналдин, Фендивия, Дюрогезик Матрикс, Фентадол.

У каждого из пластырей есть свои особенности. Поэтому перед их применением нужно внимательно читать инструкцию к пластырю с фентанилом.

https://youtube.com/watch?v=ir3nrgzRGRk

Важные рекомендации

Если препарат «Фентанил» используется в форме пластыря, то лучше всего его накладывать на такие поверхности, как грудь, спина или же на область предплечья. Также при использовании пластыря нужно полностью удалить волосяной покров. Кожу необходимо очистить. Инструкция рекомендует это делать теплой водой без использования каких-либо моющих химических средств.

Использовать каждый пластырь нужно сразу после того, как он был вынут из защитного пакета. При этом если вы заметили, что пакет имеет какие-либо повреждения, или очень некачественный, то такое лекарство лучше не использовать вовсе.

Один пластырь способен оказать обезболивающий эффект на трое суток. Поэтому менять его нужно по истечении этого времени. При этом каждый новый пластырь нужно прикладывать на другое место на вашем теле. Рекомендуется закрепить его с помощью пластыря, чтобы медикамент имею постоянный контакт с кожными покровами.

Обратите внимание на важное предостережение. Ни в коем случае не нагревайте кожу в том месте, куда был приложен пластырь. Не используйте различные нагревательные приборы, а также не принимайте горячую ванну и не лежите в кровати с подогревом

Не используйте различные нагревательные приборы, а также не принимайте горячую ванну и не лежите в кровати с подогревом.

О взаимодействии с другими лекарствами

Очень осторожно нужно совмещать с другими медикаментами препарат «Фентанил». Действие, которое оно оказывает на организм, заключается в обезболивании, а также в успокоении

Если вы вынуждены принимать данное фармацевтическое средство с антидепрессантами различной этимологии, то комбинируйте такие лекарства очень осторожно. Такой тандем может быть очень опасным для вашего здоровья и может стать причиной возникновения серьезных побочных эффектов

Чтобы такого не произошло, при комбинированной терапии уменьшайте дозировку одного из лекарств. В некоторых случаях корректировка дозы потребуется для обоих препаратов.

Использование некоторых ингибиторов усиливает действие медикамента «Фентанил». Поэтому врачи могут специально назначать такой тандем для увеличения результативности лечения.

А вот применять некоторые индукторы, наоборот, не рекомендуется. Так как они способны снижать количество активных веществ «Фентанила» в крови, что снижает эффективность данного лекарства, а также может стать причиной наркотической зависимости.

Инструкция по применению Фентанила

В соответствии с инструкцией на Фентанил, препарат должны назначать только медицинские работники, которые хорошо осведомлены о правилах использования сильнодействующих опиоидов для лечения хронической боли.

Из-за риска угнетения дыхания, фентанил назначается только для использования у пациентов, которые хорошо переносят подобные препараты. При использовании данного препарата необходимо сократить до возможного минимума применение других анестетиков.

Примечание: пациенты считаются опиоидно устойчивыми, если ранее они принимали по меньшей мере 60 мг Морфина

в день, 30 мг Оксикодона

в день, 8 мг Гидроморфона

ежедневно или другие опиоиды

в течение недели или более длительного времени.

Назначать дозировки препарата для каждого пациента необходимо индивидуально, принимая во внимание предыдущую историю приема в процессе лечения и факторы риска пациентов к развитию наркотической зависимости. При назначении любой дозы данного препарата специалист должен внимательно наблюдать за реакцией пациента, в частности за угнетением дыхания

, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии, когда концентрации сыворотки от первоначального патча достигает максимума

При назначении любой дозы данного препарата специалист должен внимательно наблюдать за реакцией пациента, в частности за угнетением дыхания

, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии, когда концентрации сыворотки от первоначального патча достигает максимума.

Дозировка

При подготовке к операции взрослого пациента: в/в — по 0,05–0,1 мг (в сочетании с 2,5–5 мг Дроперидола) примерно за пятнадцать минут до введения наркоза. Для хирургического наркоза: в/в — по 0,05–0,2 мг на протяжении каждого получаса.

При подготовке к операции детей: 0,002 мг/кг массы тела. Для хирургического наркоза: в/в — 0,01–0,15 мг/кг или в/м 0,15–0,25 мг/кг. Для поддержания хирургического наркоза: в/м — по 0,001–0,002 мг/кг.

Пластырь накладывается на 72 часа на плоскую поверхность кожи

При этом очень важно, чтобы поверхность кожи, куда накладывается пластырь была с минимальным волосяным покровом и не имела очевидных проявлений аллергического раздражения

Особые указания

Фентанил в форме ТТС необходимо накладывать на неповрежденный, не раздраженный, и необлученный участок кожи с плоской поверхностью, например, на грудь, спину или предплечье. Маленьким детям и лицам с когнитивными нарушениями

предпочтительно накладывать пластырь на верхнюю часть спины, чтобы снизить вероятность неправомерного удаления пластыря. Волосы на объекте приложения необходимо удалить до применения системы, причем использовать для этого бритву не рекомендуется. Участок кожи, куда будет приложен пластырь, должен быть очищен до его применения с помощью теплой воды без добавления моющих средств.

Применять Фентанил в форме ТТС необходимо незамедлительно после извлечения пластыря из запечатанного пакета. Нельзя использовать препарат, если его упаковка имеет признаки нарушения и разгерметизации.

Каждый пластырь из упаковки нужно менять в течение 72 часов. Для нанесения следующего пластыря необходимо использовать новый участок кожи. При возникновении проблем с адгезией края на пластыря можно наложить лейкопластырь для фиксации.

Категорически запрещается: использовать источники тепла, например, грелки или электрические одеяла, а также направлять на место фиксации пластыря нагревательные приборы и лампы для загара, загорать, принимать горячие ванны, гидромассажные ванны и водяные кровати с подогревом.

Применение при штурме Театрального центра на Дубровке

По мнению ряда экспертов, не подтвержденному российскими силовыми структурами, однако «в общем» подтвержденному[источник не указан 2151 день] тогдашним главой Минздрава Юрием Шевченко, аэрозоль на основе карфентанила либо его более слабого аналога 3-метилфентанила (известного также как наркотик «Белый китаец») применялся при штурме Театрального центра на Дубровке в Москве в 2002 году, чтобы уменьшить вероятность подрыва террористами взрывных устройств. Этот вывод был сделан из того, что службы неотложной медицинской помощи были проинструктированы (с задержкой и без разглашения природы агента) использовать антагонисты опиоидов. Из-за недостатка информации, медики не могли выработать стратегию реанимации и обеспечить достаточное количество применяемых в этих целях «Налоксона» и «Налтрексона» для успешной помощи всем пострадавшим. В предположении, что единственным активным компонентом усыпляющего аэрозоля был карфентанил, основной причиной смерти пострадавших могла быть вызванная опиоидами остановка дыхания; в этом случае примененное на месте (вместо перевозки в клиники) искусственное дыхание и применение антагонистов могло спасти жизни большинства или всех погибших.

Существуют ли аналоги

На сегодняшний день фармацевтический рынок предлагает большое количество различных аналогов медикамента «Фентанил». Все они имеют аналогичное действующее вещество, а, значит, оказывают на человеческий организм подобное воздействие. Чаще всего врачи рекомендуют своим пациентам такие заменители лекарства «Фентанил», как: «Долфорин», «Фентадол», «Луналдин», «Фендивия» и многие другие.

Купить любой из перечисленных выше препаратов можно только при наличии рецепта от вашего лечащего врача. Ведь все они очень сильные и оказывают на человеческий организм значительное воздействие.

Показания к использованию

Болезненные ощущения – это самое распространенное состояние, при котором применяется пластырь Фентанил. В инструкции также указаны следующие патологии, при которых допустимо применять фентаниловое изделие:

• рассеянный склероз;

• невропатия;
• инфаркт легкого и миокарда;
• повреждения нервной ткани;
• артрит;
• боли после ампутации нижних и верхних конечностей;
• болезненность из-за наличия злокачественного новообразования;
• лишай;
• печеночные колики.

Помимо этого, фентанил снижает симптоматику при онкологии и применяется в качестве эффективного кратковременного обезболивающего во время восстановления после хирургических вмешательств. Сама же фентаниловая ТТС может использоваться и в тех ситуациях, когда внутривенное или пероральное введение вещества невозможно по тем или иным причинам.

Наркотические свойства

Длительное употребление фентанила чревато развитием наркомании, причём токсическое действие этого препарата более разнообразно по сравнению с морфином, поскольку по своей химической структуре вещества имеют мало общего. Биологическое воздействие фентанила неотличимо от того, которое вызывается героином, с тем исключением, что фентанил может быть в сотни раз сильнее. Фентанил чаще всего используется для внутривенного введения, но, как и героин, может быть выкурен или принят интраназально.

Использование фентанила получило особое распространение в Эстонии, по состоянию на 2012 год он почти вытеснил героин с местного рынка опиатов. Фентанил появился в Эстонии в самом начале 2000-х годов, когда возник дефицит героина, его поставкой занялись подпольные лаборатории, расположенные у эстонской границы.

Инструкция по применению

Любые фентаниловые средства должны назначаться только медицинским специалистом. Самовольное использование подобных препаратов может привести к непредсказуемым последствиям

Также важно придерживаться правил применения, которые указаны в инструкции по применению пластыря Фентанил:

1. Перед использованием пластыря Фентанил необходимо прекратить прием иных анестетиков.

2. Пользоваться средством можно людям с высокой стойкостью к опиоидам. К таким относятся пациенты, у которых не было побочных действий после приема гидроморфона, оксидона и морфина.
3. Фентаниловые препараты назначаются строго индивидуально при учете всей истории использования обезболивающих пациентом и склонности к наркотической зависимости.

Самое первое использование фентаниловых препаратов должно проходить под наблюдением доктора, чтобы она сумел выявить, как реагирует организм пациента на действующее вещество. В инструкции к пластырю есть и дополнительные указания. Так, пластырь можно накладывать исключительно на необлученный и неповрежденный участок кожного покрова. Зачастую это предплечье, спина или область грудной клетки.

С кожи также заблаговременно удаляется растительность, после чего кожа промывается теплой водой.

Для пластыря Фентанил важна стерильность и достаточная герметизация. Если они будут нарушены, то пластырь не окажет никакого терапевтического воздействия

Также важно наклеивать изделие на кожный покров сразу, как оно было извлечено из пачки

Запрещено в процессе применения фентаниловой ТТС пользоваться тепловозбудителями вроде электроодеял или грелок. Также запрещено направлять на участки с пластырем нагревательные устройства и лампы.

Для сохранения лечебного эффекта пластырь необходимо менять каждые 3 дня.