1-тестостерон (дигидроболденон)

Структурные характеристики Halodrol

Хлордегидрометиландростенедиол представляет собой модифицированную форму тестостерона. Он отличается: 1) добавлением метильной группы на углерод 17-альфа, что помогает защитить гормон при пероральном применении; 2) введением двойной связи между атомами углерода 1 и 2, что сдвигает анаболический индекс, то есть отношение анаболизма к андрогенности, в пользу первого; 3) присоединение хлорогруппы к углероду 4, что препятствует ароматизации стероида и снижает относительную андрогенность; 4) замена 3-кето 3-гидроксилом, что снижает относительную активность стероидов.

История 1-Тестостерона

Хотя вещество было синтезировано всего несколько лет назад, впервые 1-Тестостерон подробно описывается в западной медицинской литературе аж в 1962 году. Соединение было изучено (на ограниченной основе), но не стало рецептурным лекарственным препаратом, скорее всего, просто вследствие отсутствия финансовой жизнеспособности (в течение этого времени были разработаны буквально тысячи аналогов тестостерона, , но, безусловно, не все из них стали рецептурными препаратами). Препарат использовался для создания производного эфира (1-метоксициклогексилокси), называемого Месаболон, но даже это продолжалось очень недолго. 1-Тестостерон, по существу, на протяжении десятилетий был затерян в стероидной литературе, и даже был почти забыт.
В 2002 году все очень быстро изменилось. Препарат был выпущен на рынок США в качестве пищевой добавки. Хотя технически его легальность была сомнительна, новый гормон быстро стал очень популярен, и вскоре за этим последовал выпуск бесчисленных подделок препарата.
1-Тестостерон является, по сути своей, не очень активным гормоном при пероральном приеме. Действительно, довольно трудно создать пероральный продукт, обладающий высокой потенцией. Это так же трудно, как пытаться засунуть в маленькую капсулу столь мощный гормон, как тестостерон. При пероральном применении печень разрушает стероид слишком сильно, и он, соответственно, теряет свою эффективность. В то время, когда 1-Тестостерон был доступен в США в качестве дополнения, наиболее эффективной продукцией были масляные растворимые капсулы с использованием эфира 1-Тестостерон тетрагидропиранила, эфира гексилдеканоата, и эфира ундеканоата. Эти продукты похожи на Андриол, где эфир-модифицированная форма тестостерона (ундеканоат) растворена в масле. При такой форме стероид проникает в организм через лимфатическую систему (в обход разрушительного первого прохода через печень).
Некоторые компании также разработали вариацию этого стероида в виде трансдермального геля, что также является эффективным методом проникновения этого гормона в организм.
При создании этих продуктов разработчики брали пример с Андрогеля, при приеме которого пользователь получает около 10% необходимой организму дозы. Наконец, было введено некоторое количество инъекционных продуктов (1-Тестостерон ципионат), которые, насколько это известно, работали довольно хорошо. Предпочтительнее могло бы быть использование 1-Тестостерона, хотя не существует легальных отпускаемых по рецепту лекарств такого типа (хотя, безусловно, существовали инъекционные продукты, подпольно производимые незарегистрированными компаниями).
Хотя многие потребители используют препарат с большим успехом, не было осуществлено никакого государственного контроля, который бы обеспечил фармацевтическую спецификацию продукта.
1-Тестостерон продавался на рынке спортивных добавок США в течение примерно трех лет. В январе 2005 года препарат, наконец, был включен в класс III регулируемых веществ, во время расширения Закона о контроле анаболических стероидов, принятого Конгрессом, стремившимся устранить нелегально продаваемые стероиды. Эти продукты чаще всего описывались производителями как прогормоны или простероиды, хотя, на самом деле являлись зачастую просто неизвестными законодательству стероидами. Учитывая тот факт, что легальные фармацевтические препараты никогда не содержали 1-Тестостерон, принятие этого закона фактически означало коммерческий конец этого анаболического стероида. В настоящее время не существует препаратов, содержащих 1-тестостерон, и препарат вновь является недоступным для спортсменов.

Формы выпуска

Торговые наименования включают Пропеция и Проскар, которые, во-первых, применяются для лечения мужского облысения, а, во-вторых – для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), и оба являются продуктами Merck&Ко. Пропеция содержит 1 мг Финастерида, а Проскар – 5 мг. Патент компании Merck на Финастерид для лечения ДГПЖ истек 19 июня 2006 года. Компания Merck получила отдельный патент на использование Финастерида для лечения мужского облысения. Этот патент истекает в ноябре 2013 года.
Исследования показали, что доза Финастерида, необходимая для лечения мужского облысения, составляет менее 1 мг. В FDA были поданы петиции по поводу пересмотра утвержденных дозировок в свете статистических данных и наличия возможных долгосрочных рисков. Однако FDA заявило, что имеются результаты исследования, где при дозе в 1 мг по сравнению с 0,2 мг, было продемонстрировано усиление эффекта без дополнительных рисков. В том же исследовании также был сделан вывод, что дозы 0,01 мг в день оказались неэффективными в лечении облысения.
Финастерид является липофильным веществом. Не так давно началась разработка липосомальной системы Финастерида для местного применения. Формулы для местного применения могут оказывать некоторое влияние на обращение андрогенных эффектов на волосяные фолликулы, а также на гирсутизм. В более поздних исследованиях рассматривались микроэмульсии и жидкокристаллические наночастицы Финастерида для местного применения. В последнем случае добавление глицерина, пропиленгликоля и полиэтиленгликоля 400 повышало проникновение Финастерида, в то время как добавление олеиновой кислоты вызывало снижение этого проникновения. Финастерид для местного применения в сочетании с миноксидилом является более эффективным, чем миноксидил в отдельности. В малых исследованиях Финастерид для местного применения в комбинации с другими препаратами также был признан эффективным. Поверхностно-активные вещества могут способствовать местному проникновению препарата. Свою эффективность также показал Финастерид в виде геля для местного применения.

Скелетные мышцы и производительность

Миокины

Иризин является миокином (хотя могут секретироваться из других тканей, например, головного мозга, сердца, жировой ткани), коррелируя при этом с IGF-1 кинетикой, хотя его общая роль в физиологии скелетных мышцы до сих пор изучается.
Употребление 150 мг урсоловой кислоты трижды в день с пищей (всего 450 мг в день в течение восьми недель) относительно здоровыми мужчин, которые занимаются спортом, может быть эффективным относительно увеличения сывороточного иризина на 12% по сравнению с плацебо. Это наблюдение выяснилось наряду с увеличением на 22.8% IGF-1 относительно базовых замеров, несмотря на отсутствие изменений у группы плацебо; отмечается, что что восьминедельный курс является недостаточным для воздействия на мышечную и жировую массы тела.
Употребление урсоловой кислоты, как считается, может увеличивать циркулирующие уровни иризина, пептида, секретируемого из некоторых органов (включая скелетные мышцы), влияя на жировую ткань, обладая, тем самым, эффектом снижения доли жировой массы. Необходимо провести больше исследований для подтверждения данного эффекта урсоловой кислоты.

Механизмы

Урсоловая кислота является так называемым агентом по борьбе с генетическими изменениями, которые опосредованы с распадом мышечной ткани. При употреблении мышами урсоловой кислоты в дозировке 0,14 и 0,27% от рациона (общее количество употребления неизвестно) может предотвращаться распад мышечной ткани за счёт генетического воздействия, которое является противоположным к опосредованному разрушению мышц натощак; отмечается увеличение скелетных мышц на фоне увеличения транскрипции анаболических генов, среди которых особенным образом выделяется IGF-1. Однако не было выделено увеличение экспрессии IGF-1 в жировых тканях, что предполагает, что эта активность является специфичной по отношению к скелетным мышцам. Этот анаболический эффект был воспроизведён in vitro, демонстрируя, увеличение белков и размеров мышечных клеток; не отмечается воздействия на дифференциацию мышечных клеток.
Инъекции 200 мг на кг массы тела дважды в день в течение 7 дней у крыс привели к снижению потери мышечного белка.
Увеличения в синтезе мышечного белка отмечаются при 1 мкм, однако это увеличение становится статистически значимым при 10 мкм. Является дозозависимым при увеличении белков, но при концентрации, превышающей 25 мкм отмечается индукция потери белков из клеток, а также миотоксичность. Увеличение отмечается лишь in vitro на фоне увеличения среды, нежели её дифференциации и высвобождения из сыворотки; изменения являются GM при 10% фетальной бычьей сыворотке альбумина и DM – при 2% лошадиной сыворотке. Эти результаты предполагают, что урсоловая кислоты может усилить увеличение аминокислот из сывороточных аминокислот или пищи.
Влияние урсоловой кислоты на мышечные клетки не влияет на содержимое рибосом или клеток-сателлитов, отмечается отсутствие изменения в содержимом РНК мышечных клеток, инкубируемых с урсоловой кислотой и отсутствием дифференциации миоцитов.
Урсоловая кислота также может увеличивать инсулин-индуцированное фосфорилирование Akt (промежуточного продукты в синтезе мышечного белка), что связано с синтезом мышечного белка. Другое промежуточное снижение Akt и фосфорилированных S6K1 / S6K2, rpS6 увеличивается только в хороших условиях роста in vitro со способностью усилиться в 1,8 раз.
У крыс, являющихся субъектами упражнений на выносливость, употребление урсоловой кислоты поддерживает индуцированную упражнениями активацию p70S6K (снижение mTOR) на более продолжительный период времени, чем при контрольных замерах.
Низкие дозировки могут оказывать благотворное влияние на скелетные мышцы, но высокие дозировки являются вовлечёнными в сохранение мышечной массы. Эти высокие дозировки могут не усваиваться за счёт низкой пероральной биодоступности, а низкие дозировки практически всегда усваиваются. Большинство этих эффектов связано с воздействием инсулина на мышечный анаболизм.

История

Тиоместерон был впервые описан в 1964 году. Препарат был разработан компанией E. Merck AG, и на 16-м Конгрессе и фармацевтической выставке по немецкой терапии был представлен в качестве медицинского препарата. Компания Merck дала препарату название Тиоместерон (Tiomesterone), и продавала его в Германии под торговой маркой Эмдабол (Emdabol). Стероид был разработан для приема внутрь, и предназначался для лечения туберкулеза и других истощающих заболеваний.
По сути, препарат использовался в качестве общего анаболического соединения, если требовалось увеличение мышечной массы тела в связи с тяжелыми заболеваниями или общей слабостью. Merck впервые представила препарат на рынок в 1964 году, заявив, что он «обладает анаболической активностью, в два раза превышающей активность метилтестостерона. Он имеет чрезвычайно благоприятное анаболическое/андрогенное соотношение и не проявляет гестагенных или минералокортикоидных побочных эффектов».
Вслед за выпуском препарата в Германии, Тиоместерон начинает производиться компанией AB Drago в Швеции, и продается под торговым наименованием Protabol. Merck также продавал его какое-то время в Испании под торговым наименованием Vitabonifen Forte как витаминное соединение, включающее в себя Тиоместерон и другие ингредиенты. Vitabonifen Forte использовался для восстановления силы, потеря которой может быть связана со старением, а также при уменьшении массы тела и остеопорозе. Препарат также включал в свой состав бромелин, концентрированный протеолитический фермент ананаса, используемый для переваривания белков из цельных продуктов питания. За пределами Европы препарат мало производился. Единственный известный подобный продукт – препарат Emdabolin от компании Chugai Labs в Токио, Япония. Все препараты Тиоместерона были выведены из продажи, и препарат больше не доступен в качестве коммерческого продукта для спортсменов.
Тиоместерон в спортивных кругах всегда воспринимался более как миф, нежели реальное вещество. В те времена, когда он был доступен, его использование было крайне ограничено даже среди европейских спортсменов из-за очень ограниченных поставок. Препарат также практически незаметно прекратил свое существование в Соединенных Штатах. Тридцать лет назад американские бодибилдеры знали о Тиоместероне только понаслышке, и, поскольку препарат считался очень редким и желанным стероидом, среди спортсменов в то время он почитался почти как Святой Грааль. Никто не мог проверить эффективность препарата, что лишь еще больше способствовало формированию мифа. В то время на Западе было мало что известно о соединении и о его химической структуре. Дэн Дучейн упоминает в своем «Справочнике подпольно производимых стероидов-2» только то, что стероид «является недоступным вариантом Тиоместерона, всегда упоминаемым в исследованиях как наиболее перспективный, самый мощный анаболик, не имеющий каких-либо андрогенных побочных эффектов». Препарат также упоминается в некоторых других книгах.
Несмотря на малое количество реальных данных об этом стероиде, его фармакологические свойства достаточно хорошо известны. Как было подробно описано выше, анаболические и андрогенные свойства препарата были проанализированы и препарат был признан вполне благоприятным для использования. Исследования, опубликованные в 1966 году, также показали, что Тиоместерон является более эффективным, чем равные дозы Метилтестостерона, Метандростенолона или Метенолон ацетата для блокирования катаболического воздействия кортикостероидов на костную массу. Тем не менее, результаты его использования согласуются с результатами использования других мощных анаболических препаратов. Хотя Тиоместерон действительно представляет собой эффективный препарат с низким потенциалом проявления побочных эффектов, он, безусловно, не является «чистым» анаболическим препаратом, каким он считался тридцать лет назад.

Фармакология

Абсорбция

В ходе исследования, изучавшего поглощение кишечником урсоловой кислоты (из этанолового экстракта китайского лимонника) выяснилось, что дозировка 80 мг урсоловой кислоты на кг массы тела имела пероральную биодоступность, равную 0,6% на основе соединений AUC. При употреблении с клетками Caco-2, показатели базолатерального (часть мембраны, обращенная в сторону просвета) восстановления урсоловой кислоты составляли 15,9+/-3,2% и 19,0+/-4,2%. Не было выявлено значительных расхождений при сравнении биодоступности урсоловой кислоты в изолированном состоянии при пероральном употреблении и урсоловой кислоты из растительных источников (в этом исследовании использовалась специя, известная как шалфей).
Обладает очень низкими показателями абсорбции в кишечнике.

Сывороточные параметры

В исследовании с использованием пероральной дозировки 80 мг урсоловой кислоты на кг массы тела крыс выяснилось, что период полураспада составил 4,3 часа, показатель Tmax был равен 1 часу, в то время как Cmax составил 294,8 нг на мл (645,5 нм), и AUC был равен 1175,3 нг в час на мл. Полураспад в этом исследовании был повторён на людях, которые получали инъекции микросом урсоловой кислоты (3,8+/-2,1 часов), другие параметры, достигнутые в этом исследовании на фоне инъекций со средней дозировкой 98 мг на м2 (базируясь на площади поверхности тела, которая, в среднем, составил 1,7 м2 у взрослого мужчины), составили 4 часа, если речь идёт о показателе Tmax, для Cmax значение равнялось 3404,6+/-748,8 нг на мл, а AUC0-∞ составило 9918,4+/-1215,2 нг в час на мл, причём уровень клиренса равнялся 10,0+/-1,2 л в час на м2.
Из-за плохой биодоступности достигаются лишь низкие сывороточные уровни; несмотря на это, полураспад составил около четырёх часов, а при пероральном употреблении вещества пиковые значения достигаются через час.

Распределение

При пероральном употреблении вещества в доле 0,2% от общего рациона крыс в течение 11 недель (примерная дозировка составляет 40 мг на кг) урсоловая кислота обнаруживается в плазме почек (2,84+/-0,47 нмоль на мг), а также в самой почечной ткани (3,51+/-0,57 нмоль на мг); другие органы не подвергались тестирования, более низкие дозировки (0,05-0,1% от рациона) не обнаруживались.

Метаболизм

В одном исследовании, где крысы употребляли урсоловую кислоту или карофиллин (похожие структуры), отмечается, что более высокие дозировки обоих веществ, которых было достаточно для обнаружения в сыворотке, способствовали взаимопревращению веществ после перорального употребления их крысами.

Связанные эндогенные соединения

Амфетамин имеет очень сходную структуру и функцию с эндогенными следовыми аминами, естественными молекулами, производимыми в организме и мозгу человека. Среди этой группы наиболее тесно связанными соединениями являются фенилэтиламин, исходное соединение амфетамина, и N-метилфенэтиламин,изомер амфетамина (т.е. имеющий идентичную ему молекулярную формулу). В организме человека фенэтиламин производится непосредственно из фенилаланина при помощи фермента, превращающего L-ДОФА в дофамин, ароматической аминокислоты декарбоксилазы. В свою очередь, N-метилфенэтиламин метаболизируется из фенетиламина при помощи фенилэтаноламин N-метилтрансферазы, фермента, превращающего норадреналин в адреналин. Как и амфетамин, фенилэтиламин и N- метилфенэтиламин регулируют моноаминную нейротрансмиссию через TAAR1; однако, в отличие от амфетамина, оба эти вещества разрушаются моноаминоксидазой и, следовательно, имеют более короткий период полураспада, чем амфетамин.

Противопоказания, лекарственные взаимодействия и меры предосторожности

Ингибиторы МАО (ингибиторы моноаминоксидазы, например, Фенелзин, Селегилин, Ипрониазид и т.д.) – при введении амфетамина в течение двух недель после последнего использования ИМАО препарата существует высокий риск гипертонического криза. В настоящее время ведутся предварительные испытания совместного применения низких доз амфетамина и ИМАО. Однако, такой прием следует осуществлять только под пристальным наблюдением лечащего врача.
СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, например, Флувоксамин, ], Пароксетин и др.) – существует риск развития серотонинового синдрома (используйте только по назначению врача).
ИОЗН (ингибиторы обратного захвата норадреналина, например, Атомоксетин и т.д.) – ИОЗН и амфетамин вызывают повышение норадренергической активности. Возможно увеличение/потенцирование эффектов (используйте только по назначению врача).
СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) – см. СИОЗС и ИОЗН.
Бупропион – Бупропион и амфетамин вызывают повышение норадренергической и дофаминергической активности. Бупропион является мощным ингибитором CYP2D6. Бупропион имеет про-судорожные свойства, которые могут быть усовершенствованы или кумулятивно потенцированы амфетамином (используйте только по назначению врача).
Моноаминергические трициклические антидепрессанты – см. СИОЗН, СИОЗСН и СИОЗС. Возможна потенциация эффектов серотониновых, дофаминовых и/или норадреналиновых препаратов. Сочетание моноаминергических трицикликов и амфетаминовых соединений связано с увеличением симпатомиметических эффектов. Исключения из этого класса (т.е. не моноаминергические трициклические антидепрессанты) включают глутаматергический трициклический препарат Тианептин и трициклический препарат Опипрамол.
Ингибиторы CYP2D6 (фермента печени), например, Бупропион и большинство СИОЗС, такие как Флуоксетин, Циталопрам, Пароксетин и т.д. Некоторые антипсихотические препараты, такие как Тиоридазин, Галоперидол и Левомепромазин, а также кокаин, опиоидный агонист Метадон и другие

Важно определить, является ли принимаемое лекарство или препарат ингибитором CYP2D6. Совместный прием препаратов, ингибирующих CYP2D6, с амфетамином может приводить к повышению уровней амфетамина в системе, вызывая увеличение времени наличия препарата в организме, что может приводить к нежелательным и, возможно, серьезным побочным эффектам.
Люди с уже существующими сердечными или психическими заболеваниями.
Люди, злоупотребляющие в прошлом наркотиками или медицинскими препаратами

История

Фуразабол был впервые описан в 1965 году. Единственная известная исследователям на Западе современная запись о фармацевтических препаратах, содержащих Фуразабол,– это данные о препарате Miotolan от Daiichi Seiyaku Labs в Японии, продаваемом там в 1970-80-х гг.
Препарат мало упоминается в западной медицинской литературе, и в спортивной среде его окружает большое количество мифов. Реалистичная оценка ставит это вещество близко к станозололу, однако, оба препарата являются умеренно сильными анаболическими стероидами с низкой андрогенной активностью. Помимо этого, трудно выделить какие-либо уникальные черты этого препарата.
Фуразабол был популярным стероидом среди спортсменов-олимпийцев в течение 1980-х годов, когда чиновники по тестированию еще не идентифицировали вещество, и, следовательно, не могли его вычислить. Например, известно, что доктор Джейми Астафан, сопровождавший Бена Джонсона на Олимпиаде 1988 года в Сеуле, как стало известно, давал Джонсону (и многим другим спортсменам в то время) Фуразабол, зная, что препарат невозможно обнаружить.
Остается неизвестным, каким образом Джонсон, в конечном счете, показал положительный результат на Станозолол, прием которого Джонсоном д-р Астафан категорически отрицает. В течение двух лет были опубликованы методы для обнаружения Фуразабол в моче, что немедленно обнулило все преимущества этого вещества как стероида, который не определяется при тестах.
Сегодня Фуразабол мало известен среди культуристов.
Бренд Miotolan из Японии прекратил свое существование много лет назад, и с тех пор не известно о наличии фармацевтических препаратов, содержащих Фуразабол. Препарат изредка можно найти на черном рынке, в связи с тем, что он все еще производится в Азии в качестве сырьевого продукта. Оттуда его завозят путем подпольных стероидных производственных операций на Запад, и выпускают в форме пероральных таблеток и капсул.
В настоящее время фактически производится очень мало продуктов, содержащих Фуразабол, хотя ситуация может измениться, при увеличении рыночного спроса на препарат. Однако маловероятно, что продукт, содержащий этот стероид, когда-либо вновь увидит свет.

Влияние на системы органов

Мужские половые органы

В исследовании на крысах по оценке афродизиакового эффекта растения отмечается, что дозозависимая польза водного экстракта (18-100 мг/кг) проявляется в увеличении времени до эякуляции.
Существуют некоторые ограниченные подтверждающие данные в пользу проэректильных свойств данного растения, но также отмечается увеличение латентного периода эякуляции, что является уникальным свойством среди других афродизиаков (которые в норме сокращают это время).
При введении крысам пищевой добавки в тех же дозировках в течение 28 дней отмечается увеличение массы семенников (на 11-15%, не дозозависимый эффект), связанное с увеличением уровня сиаловой кислоты, холестерина и гликогена в семенниках. Уровень щелочных фосфатов в семенниках снижается, а уровень кислой фосфатазы и γ-галактозилтрансферазы увеличивается, и этот определенный набор изменений считается возможным показателем цитотоксичности. В последнем исследовании с теми же дозировками и протоколом времени отмечается увеличение перокисления липидов в сыворотке крови (посредством МДА) но без признаков клинической токсичности или нежелательных изменений массы почечной и печеночной ткани.
Хотя наблюдается увеличение массы семенников, связанное с приемом данного растения, имеются некоторые изменения содержания биомаркеров, что предполагает, что растение может вызывать повреждение клеточных мембран. Это может быть явлением, не характерным для семенников, и для определения точного механизма необходимо проведение дополнительных исследований.

Список использованной литературы:

Yakubu MT, Akanji MA, Oladiji AT Aphrodisiac potentials of the aqueous extract of Fadogia agrestis (Schweinf. Ex Hiern) stem in male albino rats . Asian J Androl. (2005)

van Andel T, Myren B, van Onselen S Ghana’s herbal market . J Ethnopharmacol. (2012)

Yakubu MT, Oladiji AT, Akanji MA Mode of cellular toxicity of aqueous extract of Fadogia agrestis (Schweinf. Ex Hiern) stem in male rat liver and kidney . Hum Exp Toxicol. (2009)

Yakubu MT, Akanji MA, Oladiji AT Effects of oral administration of aqueous extract of Fadogia agrestis (Schweinf. Ex Hiern) stem on some testicular function indices of male rats . J Ethnopharmacol. (2008)