Карбоангидраза 4
Содержание:
Ингибиторы карбоангидразы: Brinzolamide (бринзоламид)
Новейший блокиратор карбоангидразы, обладающий способностью при местном применении к существенному снижению и контролю ВГД. Бринзоламид обладает высокой избирательностью к карбоангидразе II и наиболее подходящими физическими свойствами, чтобы эффективно проникнуть внутрь глаза. При сравнении с дорзоламидом и ацетозоламидом было выявлено, что бринзоламид – самое мощное вещество группы карбоангидразы ингибиторов. Есть данные о том, что местное или внутривенное применение бринзоламида ведет к улучшению ДЗН. А еще он снижает в среднем на 20 % ВГД. Так работают не все ингибиторы карбоангидразы. Механизм действия у бринзоламида уникальный.
Показания и дозировка
Показания: первичная и вторичная открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия. Препарат показан по 1 капле 2-3 раза в день. Побочные эффекты: парестезии, потеря веса, депрессия, высыпания кожи, апластическаяанемия, агранулоцитоз, повышенная утомляемость, головная боль, токсический эпидермальный некролиз, горечь во рту, тошнота, увеличение толщины роговицы, иридоциклит, блефарит, кератит, конъюнктивит, светобоязнь, затуманивание зрения, зуд и покалывание в глазах, ощущение дискомфорта, синдром Стивенса — Джонсона, жжение, слезотечение. 
Данный ингибитор карбоангидразы (глазные капли) имеет следующие противопоказания: чрезмерная чувствительность (к сульфонамидам в том числе), детский возраст, острое заболевание печени и почек, беременность и грудное вскармливание. Препарат: глазные капли «Трусопт», содержащие в 1 мл раствора 20 мг гидрохлорида дорзоламида. Емкость флакона — 5 мл. Производится в Нидерландах компанией Merck Sharp & Dohme.
Фармакодинамика
Механизм
действия: препараты этой группы подавляют
активность фермента карбоангидразы, в
результате в эпителии проксимальных
канальцев нефрона замедляется образование
ионов водорода, нарушается обмен ионов
водорода и натрия, т.е. происходит
замедление реабсорбции ионов натрия,
которая сопровождается увеличением
выведения бикарбонатов и развитием
гиперхлоремического ацидоза.
Диакарб
и другие ингибиторы карбоангидразы
являются слабыми диуретиками, практически
более значимым является способность
их ингибировать карбоангидразу в других
тканях. В результате действия этих
препаратов уменьшается секреция
спинномозговой и внутриглазной жидкости.
Механизм действия
Влияние на экскрецию различных веществ
При приёме ингибиторов карбоангидразы резко возрастает экскреция НСО3
с мочой (до 35% отфильтровавшегося количества). Наряду с этим в собирательх трубочках тормозится секреция титруемых кислот и ионов аммония, из-за чего рН мочи достигает примерно восьми и развивается метаболический ацидоз. В петлю Генле поступает больше Nа+ и Сl-, где основная их доля подвергается реабсорбции (особенно Сl-, в меньшей степени Nа+). Таким образом, экскреция хлора почти не увеличивается, и с мочой выводятся в основном НСО3
-, Nа+ и К+. Экскретируемая фракция Na+ (доля от общего количества отфильтровавшегося Na+ выводимая с мочой) достигает 5%, а К+ — 70%. Ингибиторы карбоангидразы также увеличивают экскрецию фосфата (механизм неизвестен) и почти не влияют на экскрецию Ca²+ и Mg²+.
Влияние на внутрипочечные функциональные показатели
Подавляя реабсорбцию в проксимальных канальцах, ингибиторы карбоангидразы увеличивают поступление осмотически активных веществ. Как следствие — активируется механизм клубочково-канальцевой обратной связи, повышается тонус приносящих артериол, снижаются почечный кровоток и СКФ.
Внепочечные эффекты
Карбоангидраза содержится в ресничном теле глаза, слизистой желудка, поджелудочной железе, центральной нервной системе, эритроцитах. Под действием карбоангидразы ресничных отростков в водянистой влаге образуется большое количество НСО3
-. По этой причине ингибиторы карбоангидразы уменьшают скорость образования водянистой влаги и снижают внутриглазное давление. Ацетазоламид часто вызывает парестезию и сонливость, что свидетельствует о его влиянии на центральную нервную систему. При приёме высоких доз препарата происходит снижение секреции соляной кислоты в желудке.
Производные простагландинов
Latanoprost (латанопрост) – селективный агонист рецепторов простагландиновых. Увеличивает отток внутриглазной жидкости через сосудистую оболочку глазного яблока, что ведет к понижению внутриглазного давления. Влияния на производство водянистой влаги не оказывает. Может изменить размер зрачка, но незначительно. При закапывании проникает в виде изопропилового эфира через роговицу и там гидролизуется до состояния биологически активной кислоты, которую можно определить в первые 4 часа в жидкости внутриглазной и в плазме в течение первого часа. 0,16л/кг – объем распределения. Через два часа после присоединения достигается наибольшая концентрация вещества в водянистой влаге, после чего оно распределяется для начала в переднем сегменте, то есть веках и конъюнктиве, а затем попадает в сегмент задний (в малом количестве). Активная форма в тканах глаза практически не метаболизируется, в основном биотрансформация происходит в печени. Преимущественно метаболиты выводятся с мочой. Рассмотрим еще некоторые ингибиторы карбоангидразы.
