Холиномиметики => холиномиметические средства

Побочные эффекты

Негативные воздействия лекарственных средств обусловлены не только химическими характеристиками и уровнем токсичности основного фармакологически активного компонента. Побочные эффекты способны провоцировать вспомогательные вещества препаратов.

Их перечень более разнообразен, чем список соединений холиномиметического действия. Поэтому у всех препаратов разный набор негативных проявлений.

Общие побочные эффекты для М-холиномиметиков местного применения по частоте возникновения распределяются следующим образом:

1. Мигрень – головные боли различной интенсивности и продолжительности.
2. Фолликулярный конъюнктивит – воспаление конъюнктивальной оболочки и лимфатических фолликул глазного органа.
3. Контактный дерматит кожного покрова век – аллергическая реакция на некоторые компоненты лекарственных средств.
4. Сильное сужение зрачкового элемента в течение длительного периода времени при использовании М-холиномиметиков условно необратимого действия.

При приеме внутрь наиболее часто отмечаются тошнотные и рвотные позывы, что связано с повышенной токсичностью М-холиномиметических препаратов. Реже регистрируются озноб и усиленное потоотделение.

Такие побочные эффекты объясняются стимулированием аммониевыми соединениями эндокринной системы. Иногда на фоне приема пероральных или инъекционных М-холиномиметиков отмечается учащение позывов к мочеиспусканию.

Ренорея, слезоточивость и усиленное слюноотделение связаны со способностью таких веществ повышать функциональную активность экзокринных желез. При офтальмологическом применении медикаментов этой фармакологической категории наблюдается временное расстройство зрения.

Из других побочных эффектов выделяются гиперемия, прилив жара к лицу, резкий скачок артериального давления. Респираторная система может отреагировать на введение антихолинэстеразных веществ бронхоспазмом, отеком легочных тканей, затрудненным дыханием.

Индуцированная миопия развивается через 15 мин. после местного применения препарата и достигает максимума спустя 1-1,5 ч.

В офтальмологической практике у некоторых пациентов фиксировались:

• ядерная катаракта – помутнение центральной части хрусталика;
• отечность роговичного эндотелия;
• атипичная дискообразная кератопатия, проявляющаяся повышенной светочувствительностью, ощущением инородного тела в глазнице, гиперемией, болевым синдромом.

Для пищеварительной системы характерны такие побочные эффекты, как боль в эпигастральной зоне, усиление кишечной перистальтики, нарушение стула.

Что такое холиномиметики, классификация

Такие вещества воспроизводят парасимпатическую пульсацию, иннервируют потожировые, слюнные и слезные железы, избирательно возбуждают мускариновые рецепторы нейронов и тканей органов. Холиномиметики угнетают либо активизируют холинергические нервы.

Их воздействие зависит от типа препарата и фармакологических характеристик основного действующего вещества. Холиновые рецепторы, служащие объектом влияния таких лекарственных средств, представляют собой генетически детерминированные липо- или гликопротеидые белковые молекулы.

Они постоянно распадаются и вновь синтезируются. Срок биологического существования холинорецепторов составляет около 7 дней. Такие физиологические элементы подразделяются на мускариновые и никотоновые с несколькими подтипами.

М-холиномиметики механизм действия имеют, направленный на угнетение либо возбуждение мускариновых рецепторов. В физиологической реакции повышения их активности задействованы внутриклеточные нуклеотиды группы циклических гуанозинмонофосфатов, ионы кальция, натрия и калия.

С этим физиологическим процессом связаны классификация и принцип действия антихолинергических лекарств. Такие рецепторы локализованы во всех органах и функциональных системах.

Поэтому холиномиметики получили широкое распространение в клинической практике и различных разделах медицины. Нейромедиатор вызывает парасимпатическую иннервацию.

Его ингибирование или наоборот повышение активности приводит к различным физиологическим эффектам. Взаимодействие препарата с М1-холинорецепторами центрального отдела нервной системы вызывает их резкое возбуждение.

Влияние на аналогичные элементы интрамуральных (внутристеночных) парасимпатических сплетений пищеварительной системы усиливает секреторные способности желез ЖКТ.

Н-холиномиметики воздействуют на никотиновые рецепторы. Большинство веществ этой фармакологической категории – природные алкалоиды или их лабораторно синтезированные аналоги, которые не представляют существенной терапевтической ценности и серьезного научного интереса.

Наиболее активно из никотиновых холиномиметиков используются лобелин и цитизин – дыхательные аналептики, применяемые в пульмонологической практике и входящие в состав препаратов для отвыкания от курения.

Еще одну классификационную категорию составляют вещества комбинированного действия. Никотин-мускариновые холиномиметики взаимодействуют с рецепторами обоих типов.

В клинической практике их используют ограниченно из-за слишком резкого и непродолжительного влияния. При приеме внутрь такие лекарства малоэффективны, поскольку быстро гидролизуются.

Типичное действующее вещество препаратов этой фармакологической группы – ацетилхолин или его синтетический аналог карбохолин. Последний в модифицированном виде используется в медикаментах, предназначенных для офтальмологической диагностики.

Он применяется в комплексном лечении:

• глаукомы;
• атонии мочевого пузыря и кишечника;
• пароксизмальной тахикардии;
• начальной фазы гипертонической болезни;
• облитерирующего эндартериита;

В акушерстве Н-, М-холиномиметики используют для стимуляции родовой деятельности. Ацетилхолин в форме гидрохлорида применяют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

По химическому строению холиномиметические вещества подразделяются на третичные и четвертичные аммониевые соединения. Последние плохо преодолевают гематоэнцефалический барьер из-за малой липофильной активности.

Они оказывают селективное воздействие на периферические холинорецепторы. Вещества из классификационной группы третичных аминов наоборот обладают повышенной липофильной активностью и легко проникают в структуру ЦНС.

Они оказывают стимулирующее воздействие на периферические и эндогенные нейроны. Этими свойствами определяются сферы клинического, диагностического и экспериментального применения холиномиметиков.