Эпилептический статус; противосудорожная терапия

Резистентный эпилептический статус

Если после введения бензодиазепинов ЭС не купируется:

Вальпроевую кислоту (Конвулекс) вводят внутривенно со скоростью 200 мг/мин в дозе 7-20 мг/кг с последующей постоянной инфузией из расчета 1 мг/кг в час. Препарат применяют как при генерализованных, так и парциальных припадках. Он часто эффективен при ЭС, резистентном к другим противосудорожным средствам, не угнетает сознание и дыхание человека. Высокая стоимость внутривенной формы препарата делает его малодоступным для широкого применения.

Если нет эффекта от введения бензодиазепинов и в/в формы вальпроевой кислоты, больного переводят на ИВЛ, также рекомендуется в таком случае проведение длительной седации (не менее суток) одним из препаратов:

• пропофол 1-2 мг/кг болюс, затем 2-10 мг / кг / час;
• мидазолам 0,1-0,2 мг/кг болюс, затем 0,05-0,5 мг/кг/час;
• тиопентал натрия 3-5 мг/кг болюсно, затем 3-5 мг/кг/час. После 2-3 суток лечения скорость введения уменьшить, приблизительно, вдвое.

Одновременно назначают один из препаратов базисной терапии энтерально. Прекращение судорог служит показнием для постепенного снижения дозировок и отмены препаратов. Если судороги сохраняется, то пробуют: увеличить дозировки препаратов до максимально допустимых; использование комбинаций антиэпилептических препаратов разных групп.

Кетамин, особенно, если имеет место гипотония: болюс 1-3 мг/кг, затем введение со скоростью 1-1,5 мг/кг/час. В ряде случаев к его введению прибегают при недостаточной эффективности бензодиазепинов. Кетамин в указанной дозировке обычно хорошо переносится больными. Рекомендуется помнить, что при повышенном ВЧД кетамин противопоказан.

Мышечные релаксанты хорошо ликвидируют нарушения вентиляции, связанные с нарушениями синхронизации больных с аппаратом искусственной вентиляции легких, но не предотвращают церебральное повреждение. Гипотермия, особенно в случаях ЭС аноксического генеза. Если натрий плазмы < 130 ммоль/л, введите в/в капельно 100 мл 7,5% раствора натрия хлорида. Магния сульфат 4-6 г в/в за 30-60 мин. (особенно, если подозревается алкогольная природа судорожного синдрома).

Если общий кальций плазмы < 1,5 ммоль/л, рекомендуется ввести внутривенно 10 мл 10% раствора хлорида кальция. При наличии у пациента опухоли головного мозга, энцефалита, менингита, коллагеноза (например, СКВ), нужно использовать в/в 4-8 мг дексаметазона 3-4 раза в сутки. Фуросемид 1 мг/кг в/в – иногда эффективен при травматическом и воспалительном генезе основного заболевания (например, менингите), гипергидратации.

Помощь при эпилептическом статусе

Следует восстановить проходимость ВДП, начать оксигенотерапию через носовые катетеры. При необходимости, нужно выполнить интубацию трахеи и перевести больного на управляемое дыхание. Далее предупреждают травматизацию головы и туловища, укладывают пациента в «положение на боку». Осуществляют венозный доступ. Нужно забрать достаточное количество крови для проведения токсикологического и биохимического анализа – газы крови, натрий, калий, глюкоза, кальций, магний, креатинин крови, развернутый анализ крови (в том числе, необходимо определить количество тромбоцитов).

Мониторинг: неинвазивное АД, пульсоксиметрия, ЧСС, ЭКГ, температура тела. Выполняют рентгенографию грудной клетки – в целях выявления и оценки возможной аспирации. Другие исследования проводят в зависимости от клинической ситуации (например, люмбальную пункцию, ЭЭГ-мониторинг).

Внимание. Если есть подозрение на алкогольную этиологию судорог, или передозировку гипогликемических средств у больного с сахарным диабетом, нужно ввести пациенту болюсно 60 мл 40% глюкозы не дожидаясь результатов исследования уровня глюкозы в крови

Список литературы

• МКБ-10 (Международная классификация болезней)
• Юсуповская больница
• Брюханова Н.О., Жилина С.С., Айвазян С.О., Ананьева Т.В., Беленикин М.С., Кожанова Т.В., Мещерякова Т.И., Зинченко Р.А., Мутовин Г.Р., Заваденко Н.Н.. Синдром Айкарди–Гутьерес у детей с идиопатической эпилепсией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — № 2. — С. 68–75.
• Виктор М., Роппер А. Х. Руководство по неврологии по Адамсу и Виктору : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Морис Виктор, Аллан Х. Роппер; науч. ред. В. А. Парфенов; пер. с англ. под ред. Н. Н. Яхно. — 7-е изд. — М.: Мед. информ. агентство, 2006. — 677 с.
• Розенбах П. Я.,. Эпилепсия // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.

Продолжительность лечения

Прекращение или урежение эпилептических припадков, сокращение их продолжительности, облегчение и улучшение психоэмоционального состояния пациента уже считается положительной динамикой в лечении. Применение последних методик фармакотерапии позволяет добиться полного купирования или существенной минимизации припадков.

Продолжительность медикаментозной терапии определяется типом приступов и формой заболевания, возрастом и индивидуальными особенностями пациента. Практическое выздоровление может наступить при идиопатических формах эпилепсии. Небольшой процент рецидивов имеет место при идиопатических формах с абсансами, протекающих в детском или подростковом возрасте. Отмена лечения при низкорецедивных эпилепсиях возможна после двух лет ремиссии. В остальных случаях вопрос о прекращении терапии можно ставить только после пяти лет ремиссии. При этом на ЭЭГ должно быть полное отсутствие патологической активности.

Прекращение терапевтического лечения осуществляется постепенно, со снижением дозировки до 1/8 суточной в течение 6-12 месяцев. Пациентам с признаками выраженной симптоматики отменять антиэпилептическую терапию нельзя.

Классификация противоэпилептических препаратов

Задача противосудорожных препаратов – устранение мышечных спазмов (судорог), предупреждение, купирование приступа эпилепсии. Это обширная группа фармакологических средств, различающихся между собой по химическому строению, механизму действия. Лечение этими лекарствами проводят до полного выздоровления или пожизненно (генетические болезни, хронизация острых форм).

По химическому составу выделяют:

• Барбитураты – производные барбитуровой кислоты, таблетки, угнетающие ЦНС (например, Фенобарбитал).
• Вальпроаты – содержат вальпроевую кислоту, либо ее соли, купируют приступ эпилепсии, мигрени (например, препарат Ацедипрол).
• Производные гидантоина (имидазолидина) – гетероциклические соединения в результате двойной конденсации гликолевой кислоты и мочевины купируют судороги, похожи по строению на антидепрессанты (например, таблетки Дифенина).
• Иминостильбены – оказывают локальное действие на распространение электрического потенциала по нейронам, мягко снимают судороги, рекомендованы даже детям (например, препарат Карбамазепин);
• Производные оксазолидиндиона сегодня применяются редко для лечения эпилепсии с малыми пароксизмами, невралгии тройничного нерва (например, Триметин).
• Сукцинимиды – соли янтарной кислоты для лечения малых форм эпилепсии (например, препарат Этосуксимид).
• Миорелаксанты – снижают тонус, спазмы скелетной мускулатуры, уменьшая двигательную активность (например, Мидокалм).
• Бензодиазепины – универсальные психоактивные вещества, проявляющие снотворное, седативное, противотревожное, миорелаксирующее, противосудорожное действие (например, препарат Клоназепам).

По механизму действия все противосудорожные препараты делятся на:

• Блокаторы натриевых каналов: вызывают модификацию ионных токов (корректируют проведение импульсов), пролонгируют инактивацию натриевых каналов, не действуют на открытые и закрытые каналы, могут вызывать нистагм, атаксию, демонстрируя противосудорожный эффект (например, препарат Дифенин).
• Блокаторы кальциевых каналов: точка приложения – таламокортикальный путь, где препараты блокируют каналы кальция, тем самым угнетая активность возникшего патологического очага, параллельно нормализуют ритм сердца, купируют судороги, минус – угнетают кроветворение, негативно влияют на почки (например, Этосуксимид).
• Активаторы ГАМК: стимулируют процессы синтеза ГАМК (гамма аминомасляная кислота, важнейший тормозной нейромедиатор ЦНС), чем проявляют противосудорожные свойства (например, Ацедипрол).
• Ингибиторы глутамата и аспартата: угнетают передачу нервных импульсов в цепочке на участке этих аминокислот, снимая судороги (например, Ламотриджин).
• Комбинированного действия: влияют на аминокислотную передачу обоими способами, плюс демонстрируют антиспастический, противосудорожный эффект (например, Фелбамат).

Такая классификация имеет значение при разработке оптимальной схемы лечения эпилепсии или судорог иной этиологии.

Классификация противоэпилептических средств

Противоэпилептические средства, классификация:

1. Барбитураты.
2. Лекарства с преимущественным действием на аминокислоты-нейромедиаторы: стимуляторы ГАМК (ацедипрол, вигабактрин, вальпромид, тиагабин), ингибиторы возбуждающих аминокислот (ламотриджин, топирамат), препараты с гибридным действием (фелбамат, карбамазепин, окскарбазепин, дифенин).
3. Бензодиазепиновые производные (клоназепам).
4. Прочие медикаменты (сукцинимиды и габапентин).

Противоэпилептические препараты: классификация их проводится как по химическому строению, так и по оказываемому действию. Список и описание противоэпилептических препаратов приведены ниже.

Барбитураты

Из группы барбитуратов применяется Фенобарбитал, эффективный при клонических, тонических, смешанных припадках, генерализованных, фокальных приступах, спастических параличах. Применяется при хорее, эклампсии. Обладает также снотворным и седативным действием. Назначается совместно с препаратами, усиливающими его действие.

Бензонал, по сравнению с фенобарбиталом, обладает менее выраженным угнетающим действием на ЦНС. Применяется при генерализованных припадках. Используется также для лечения полиморфных, бессудорожных припадков совместно с другими препаратами.

Бензобамил менее токсичен, чем предыдущий препарат. Применяется для подавления эпилептогенных очагов, локализующихся в подкорке. Гексамидин используют для лечения генерализованных припадков. Нарушает метаболизм фолиевой кислоты, что может проявляться в анемии, депрессии.

Препараты, влияющие на аминокислотную передачу

Это противосудорожные препараты, механизм действия которых заключается в стимуляции процессов, индуцированных ГАМК или угнетении глутаматной, аспартатной передачи.

ГАМК подавляет процессы возбуждения, тем самым снижая судорожную готовность головного мозга при эпилепсии. Стимуляцию рецепторов к ГАМК осуществляют препараты из группы вальпроатов.

Ацедипрол применяется преимущественно при малых припадках, височных псевдоабсансах. Эффективен также при больших припадках, фокальных моторных, психомоторных приступах. Устраняет психические эквиваленты, т.к. обладает транквилизирующим эффектом, повышает кетогенез.

Вальпромид применяют как дополнительное средство при эпилепсии для устранения психических симптомов. Тиагабин используется при парциальных эпилептических припадках.

Ингибиторы глутамата и аспартата

Ламотриджин применяют как в составе комплексной терапии, так и отдельно. Эффективен при генерализованных, парциальных припадках. Показан при эпилепсии с устойчивостью к действию других препаратов.

При сочетании с Ацедипролом его действие усиливается, продлевается, поэтому дозировку необходимо снижать. При назначении же совместно с барбитуратами, карбамазепином действие снижается, т.к. препарат быстрее инактивируется ферментами печени.

Топирамат — производное фруктозы. Применяется в лечении как генерализованных, так и парциальных припадков, синдрома Леннокса-Гасто. Может вызывать извращение вкуса, склонность к мочекаменной болезни.

К препаратам гидридного действия относят карбамазепин, фелбамат, дифенин, окскарбазепин.  Эти препараты поддерживают процессы торможения (стимулируя рецепторы к глицину или к ГАМК), подавляют возбуждение коры и подкорковых образований.

Бензодиазепины (клоназепам) в силу их транквилизирующего действия используют для купирования психических эквивалентов эпилепсии и малых припадков.

Прочие препараты

1. Сукцинамиды эффективны при абсансах и миоклонус-эпилепсии.
2. Габапентин применяют при парциальной эпилепсии.
3. Хлоракон используется при больших припадках, а также для купирования психомоторных реакций.
4. Метиндион лечит большие тонико-клонические припадки, психические эквиваленты.
5. Антиспастическое действие проявляют препараты Баклофен и Мидокалм.

Противосудорожные препараты для детей должны обладать менее выраженными побочными эффектами, сравнительно малой токсичностью: ацедипрол, бензобамил.

Побочное действие

Основные побочные эффекты противосудорожных препаратов: изменение картины крови (анемия), сонливость, снижение давления, аллергические реакции. Дифенин может вызвать нарушение гормонального фона, гиперплазию десен.Эпилепсия и заболевания с судорожным синдромом нуждаются в регулярном приеме противосудорожных препаратов, т.к. являются опасными состояниями.

https://youtube.com/watch?v=bMJ_oU6QpN4

Внимание!

Противосудорожные препараты для детей

Выбор в данном случае падает на медикаменты, которые должны значительно снизить возбудимость ЦНС. Многие лекарства такого типа могут быть опасны для малыша, потому что угнетают дыхание. Противосудорожные препараты для детей делятся на две группы по степени опасности для ребенка:

• Средства, мало воздействующие на дыхание: ледокаин, бензодиазепины, оксибутираты, фентанилом, дроперидол.
• Более опасные вещества, оказывающие угнетающее действие: барбитураты, хлоралгидрат, сульфат магния.

При подборе лекарства для малышей очень важны особенности фармакологии препарата, взрослые менее восприимчивы к побочным эффектам, чем ребенок. В список основных средств, которые используют при терапии детей, входят следующее лекарства:

1. Дроперидол, Фентанил – оказывают эффективное воздействие на гиппокамп, из которого поступает сигнал судорог, но в составе отсутствует морфин, что у младенцев до 1 года может вызвать проблемы с дыханием. Устранить эту проблему можно при помощи налорфина.
2. Бензодиазепины – используется, как правило, сибазон, который может иметь название диазепам или седкусен. Внутривенное введение препарата останавливают судороги в течении 5 минут, угнетение дыхания может наблюдаться при больших дозах медикамента. Исправить ситуацию можно введением физостигмина внутримышечно.
3. Лидокаин. Средство способно практически сразу же подавить судороги любого типа у малышей, если сделать внутривенную инъекцию. В терапии, как правило, сначала вводят насыщающую дозу, затем используют капельницы.
4. Фенобарбитал. Применяется для профилактики и лечения. Назначается, как правило, при слабых приступах, потому что результат от применения развивается 4-6 часа. Основной плюс медикамента- действие у детей может длиться до 2 суток. Хорошие результаты наблюдаются при одновременном приеме с сибазоном.
5. Гексенал. Сильный препарат, но оказывает угнетающее действие на дыхание, что сильно ограничивает его применение у детей.

Препараты выбора

К самым эффективным и востребованным противосудорожным средствам относятся:

Фенобарбитал – эталонный препарат группы. Прекрасно влияет на ЦНС, но может вызвать одышку, повышение АД. Не совместим с алкоголем. Противопоказан беременным.
Финлепсин – блокирует натриевые каналы, демонстрирует свойства анальгетика, антидепрессанта, купирует судороги при поражении тройничного и языкоглоточного нерва.
Прегабалин – транквилизатор, устраняет чувство страха, успокаивает, препарат используется в качестве фона или в комбинации с другими средствами против судорог.
Клоназепам – купирует миоклонические, непроизвольные судороги, расслабляя мышцы. Провоцирует дискомфорт при движении, апатию. Таблетки не совместимы с алкоголем. Противопоказаны при беременности, лактации, почечной недостаточности.
Фенитоин – препарат показан при эпилепсии, способен тормозить возбудимость нервных рецепторов, стабилизируя клеточные мембраны, может спровоцировать вертиго и нистагм, но всегда проявляет противосудорожные свойства.
Примидон – купирует психомоторные приступы судорог. Таблетки локально снимают спазмы на пораженном участке.
Бекламид – показан при генерализованных судорожных приступах, купирует спастическое состояние. Препарат аллергичен.
Карбамазепин эффективен при длительных приступах судорог, улучшает настроение пациентов, поскольку успокаивает ЦНС, но при этом вызывает сонливость. Таблетки не назначаются беременным.
Ламотриджин – лекарство стабилизирует нейроны головного мозга, пролонгирует ремиссию между приступами эпилепсии вплоть до полного их прекращения

Снижает концентрацию, внимание. Способен вызвать возбуждение, поэтому не применяется в пожилом и детском возрасте

Противопоказан при нарушении функции печени, почек.
Вальпарин – препарат, который снимает мышечный спазм при эпилепсии.
Вольтарен – нестероидное противовоспалительное средство, способное купировать судороги, возникающие в результате неврологических расстройств в области позвоночника.
Кетонал – обезболивающие таблетки, снимающие судорожный синдром, спровоцированный болью разной локализации.
Бензобамил – минимально токсичен, поэтому препарат используют даже у детей, мягко успокаивает ЦНС. Вызывает нистагм, противопоказан беременным.
Вальпроат натрия применим при тяжелых припадках. Препарат блокирует генерирование электрических импульсов головным мозгом, проявляя противосудорожный эффект, не рекомендован беременным, пациентам с эндокринными патологиями, нарушением функции печени.
Кеппра – современное лекарство от эпилепсии.
Ксанакс – психотроп, снимает судороги в ногах, страх, обладает снотворным эффектом.
Актинервал – антидепрессант, устраняет чувство тревоги, судороги.

Препараты, используемые при тяжелых спазмах

Для успешного и эффективного избавления от недуга необходимо найти причины спазмов. Если это заболевание, то требуется его лечение, если дефицит веществ в организме, — требуется прием комплекса витаминов.

В некоторых случаях не обойтись без комплекса медикаментов из инъекций.

«Хинин» – это препарат нового поколения, вводимый под кожу или внутривенно. Он обладает минимальным перечнем противопоказаний и эффективными результатами воздействия.

Основное применение — для лечения малярии. Помимо этого, вводится для снятия тонуса с мышц.

Противопоказания:

• непереносимость организма;
• заболевания среднего уха.

Данное лекарство отличается высокой результативностью в борьбе с указанными заболеваниями.

Противосудорожные (противоэпилептические) средства

Это лекарственные препараты, предупреждающие или прекращающие развитие судорог разного генеза и разной степени выраженности. В группу противосудо-рожных средств входят и противоэпилептические средства. Действие последних основано на подавлении возбудимости нейронов эпилептического очага или на торможении иррадиации патологической им-пульсации с эпилептогенного очага на другие отделы мозга. Противоэпилептические средства уменьшают частоту и силу припадков, замедляют процесс деградации психики. Наиболее распространенным средством является фенобарбитал.

Средства при больших судорожных припадках.

Фенобарбитал (Phenobarbitalum).

Назначается в субснотворных дозах. Это средство мы рассматривали ранее в группе снотворные средства.

Дифенин (Dipheninum).

Оказывает выраженное противосудорожное действие.

Применение: эпилепсия, в основном большие судорожные припадки. Назначают внутрь после еды по 0,1–0,3 г 1–3 раза в сутки.

Побочные действия: атаксия, тремор, дизартрия, нистагм, боль в глазах, раздражительность, кожные высыпания, желудочно-кишечные расстройства.

Противопоказания: болезни печени, почек, декомпенсация сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: таблетки по 0,117 № 10.

Тегретол (Tegretol). Синонимы: Carbamazepinum, Finlepsin. Противоэпи-лептическое средство.

Применение: эпилепсия с большими судорожными припадками. Средняя доза в начале лечения – по 200 мг 1–2 раза в сутки, в дальнейшем – до 400 мг 2–3 раза в сутки.

Побочные действия: потеря аппетита, сухость во рту, тошнота, диарея, запор, сонливость, атаксия, нарушение зрения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, атриовентрикулярная блокада сердца. Форма выпуска: таблетки по 200 и 400 мг № 30. К этой группе препарата также относятся гексаме-дин (Hexamedinum), бензонал (Benzonalum), хлоракон (Chloraconum), клоназепам (Clonazepanum). Синоним: Antelepsin.

Средства при малых приступах эпилепсии. Суксилеп (Suxilep) – противосудорожное средство.

Применение: малые формы эпилепсии, миокло-нические припадки. Принимают внутрь по 0,25 г 4–6 раз в сутки.

Побочные действия: диспепсия, головная боль, головокружение, лейкопения.

Форма выпуска: капсулы по 0,25 № 100.

Депакин (Depacine). Синонимы: вальпроевая кислота, вальпроат натрия (Acidum valpricum, Natrium val-proicum). Противосудорожный препарат.

Применение: малые эпилептические припадки. По 20–30 мг/кг в сутки; при необходимости – до 200 мг в сутки, через 3–4 дня. М. С. Д. – 50 мг/кг в сутки.

Побочные действия: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени и поджелудочной железы, анемия, лейкопения, атаксия, тремор, аллергические реакции.

Форма выпуска: таблетки по 300 мг № 100.

Почему лечение иногда не эффективно

Большинство людей, страдающих эпилептическими припадками должны принимать медикаменты, снижающие их симптоматику всю жизнь. Подобный подход в терапии результативен в 70% случаев, что является достаточно высоким показателем. У 20% пациентов проблема остается навсегда.

Результативность комплексной терапии зависит от таких факторов, как:

1. Врачебной квалификации.
2. Своевременности, правильности диагностики.
3. Качества жизни больного.
4. Соблюдение всех советов доктора.
5. Целесообразность использования назначенных лекарств.

Некоторые больные отказываются от медикаментозной терапии из-за боязни побочных эффектов, ухудшения общего состояния. Исключить подобное никто не может, но доктор никогда не порекомендует лекарства, прежде чем не установит, какие именно из них могут принести больший вред, чем пользу.

Большинство больных эпилепсией вынуждены принимать противоэпилептические препараты (ПЭП) пожизненно, или, по крайней мере, очень длительный период.

Это приводит к тому, что в 70 % всех случаев успех все-таки достигается. Это достаточно высокий показатель. Но, к сожалению, как гласит статистика, 20% пациентов остаются со своей проблемой. Почему возникает такая ситуация?

Для тех на кого препараты для лечения эпилепсии не оказывают должного влияния, специалистами предлагается нейрохирургическое вмешательство.

Кроме этого могут использоваться методы стимуляции вагусного нерва и специальные диеты. Эффективность терапии во многом зависит от следующих факторов:

• квалификации лечащего врача;
• правильности определения типа эпилепсии;
• грамотно подобранного препарата первой или второй категории;
• качества жизни больного;
• выполнения больным всех предписаний врача;
• трудность лечения полиморфных припадков, которые зачастую трудно определяются;
• дороговизна лекарств;
• отказа больного от приема лекарств.

Последний момент связан со страхом проявления побочных действий. Многие больные перестают принимать лекарства, только потому что переживают, что один из их внутренних органов начнет отказывать.