Противомалярийные препараты: вариант лечения covid-19?

Противомалярийные препараты от коронавируса: список назначаемых

В рекомендациях Минздрава России указан список противомалярийных препаратов, которые можно назначить при коронавирусе, в него входят три действующих вещества: мефлохин, хлорохин, гидроксихлорохин.

Важно обратить внимание, что сейчас нет возможности их приобрести в аптеке, на сайтах крупных сетей даже не указана цена. Это связано с тем, что после информации об их эффективности они быстро исчезли из продажи, а все поставки от производителей идут в стационары

Мефлохин 

Мефлохин выпускается под таким же названием и Лариам («Хоффман-ля-Рош»). Препарат разработан в 1970 году Армейским институтом США после войны во Вьетнаме, рекомендован ВОЗ для лечения малярии. В России таблетки производятся Федеральным агентством «Фармзащита» и входит в список жизненно необходимых препаратов. В 2020 году ним начали лечить коронавирусную инфекцию, затем его продолжили использовать и для профилактики. Все рекомендуемые дозировки были испытаны при малярийной инфекции.

Мефлохин, как и все противомалярийные препараты, крайне токсичен для организма. В 2013 году было доказано, что поражение нервной системы может быть как в период применения, так и после окончания терапии в отдаленном периоде, оно длится от нескольких месяцев до 2-3 лет. Отмечена депрессия, мысли о самоубийстве, галлюцинации, звон в ушах. Мефлохин противопоказан при эпилепсии, опасен при беременности, особенно на ранних сроках.

Плаквенил

Таблетки Плаквенил выпускает фирма «Санофи». В ходе клинических исследований доказано его противовоспалительное действие, подавление иммунных (против микробов) и аутоиммунных реакций (против своих тканей). Применяется при всех формах течения коронавирусной инфекции и входит в схемы профилактики.

Противопоказан Плаквенил при поражении сетчатки глаз, нарушении зрения. Отрицательно влияет на работу сердца – ухудшает проводимость сердечных импульсов в миокарде. Поэтому лечение проводят только под контролем ЭКГ. Есть риск токсического психоза, тошноты, рвоты, ухудшения кроветворения.

Гидроксихлорохин

Гидроксихлорохин – это действующее вещество препаратов Плаквенил и Иммард. Под таким же (непатентованным) наименованием его выпускает «Биоком» Россия, «Апотекс», Канада. Все эти медикаменты имеют одинаковую форму выпуска – таблетки по 200 мг, и по своим свойствам, показаниям и противопоказаниям ничем не отличаются.

Хлорохин

Хлорохин выпускается под торговым названием Делагил, на территории России он не имеет действующего регистрационного свидетельства. Это связано с тем, что он токсичнее гидроксихлорохина, а возбудитель малярии приобрел устойчивость к его действию. Из-за риска побочных эффектов (психоз, судороги, ухудшение зрения, аритмия) не применяется для профилактики коронавируса. Его редко назначают и для лечения COVID-19.

Ремдесивир

Ремдесивир применяют для лечения лихорадки Эбола. Канадские ученые из Университета Альберты выяснили, что препарат блокирует размножение коронавируса. Исследования доказали эффективность противовирусного средства при лечении респираторного синдрома MERS и атипичной пневмонии SARS-CoV, структура РНК которых аналогична коронавирусу. Вирусологи получили идентичные результаты в случае с SARS-CoV-2, вызывающим COVID-19, и пришли к выводу, что ремдесивир можно использовать для лечения. New England Journal of Medicine также опубликовал результаты исследования, в ходе которого применение препарата улучшило состояние 68% пациентов. Премьер-министр Японии Синдзо Абэ 28 апреля заявил в парламенте, что планирует разрешить использование ремдесевира для лечения COVID-19. В США препарат прошел успешные испытания, и 2 мая Управление по санитарному надзору экстренно выдало разрешение на его применение.

Фансидар

Фансидар используют при формах малярии, устойчивых к хлорохинам, и назначают в комбинации с хинином. Терапию начинают на третий день курса хинина. В целях профилактики назначают еженедельный прием.

При передозировке противомалярийных препаратов появляется тошнота, рвота, кружится голова, появляются признаки работы нервной и сердечно-сосудистой системы. В этих случаях необходимо промыть желудок. После передозировки необходим длительный контроль показателей гемодинамики, ЭКГ, состояния нервной системы.

Одновременно с назначением противомалярийных препаратов больным с тяжелыми формами малярии назначаются препараты, уменьшающие интоксикацию и препараты, улучшающие кровообращение, а также витамины и средства для нормализации свертываемости крови.

Все перечисленные препараты не только обладают сильным действием на плазмодии малярии, а и сказываются на организме человека. Внимательно изучите инструкцию перед тем, как принимать таблетки от малярии, так как они могут вступать во взаимодействия с другими препаратами, в некоторых случаях критически ослабляя или усиливая их действие. Необходимо придерживаться режима и схемы лечения либо профилактики, не использовать препараты с истекшим сроком годности или нарушенными условиями хранения. Если даже вы уже давно покинули регион, где распространена малярия, при признаках лихорадки срочно обратитесь за медицинской помощью – малярия может проявиться даже через несколько месяцев.

Профилактика коронавируса

Меры и средства защиты от коронавируса находятся на этапе разработки и создания специалистами всех стран. Но есть общепринятые рекомендации и мероприятия, существенно снижающие риски заражения:

Мытье рук. Каждый раз после посещения улицы, общественных мест, контакта с потенциально опасными предметами нужно использовать антисептики, мыло. Одна процедура должна длиться не менее 20 секунд. То же самое делают перед каждым приемом пищи.

Ношение маски. Медицинскую маску обязаны носить люди с имеющимися симптомами, а также в целях профилактики все остальные. Это поможет избежать попадания патогена на щеки, рот, нос.

Изоляция

Крайне важно в период пандемии по мере возможности избегать людных мест, например, общественный транспорт, магазины, аптеки, развлекательные, образовательные заведения и др. Метод изоляции предполагает домашнее пребывание.

Повышение иммунитета

Речь идет о классических способах повышения устойчивости организма к патогенам – прием витамина С, здоровое питание, обильное питье воды, теплой жидкости, соблюдение режима дня, умеренные физические нагрузки, крепкий сон, прием витаминов и др.

Самоизоляция. В случае подозрения на коронавирус важно своевременно вызывать врача, обеспечить себе полную изоляцию от окружающих и близких людей. Для этого нужно оставаться в отдельной комнате на период карантина.

Индивидуальные средства гигиены. Откажитесь от использования белья, полотенец, гигиенических приборов и средств, принадлежащих другому человеку.

Расстояние. При подозрении на наличие болезни у другого человека, важно находиться от него не менее чем, на 1 м. Также важно не касаться руками лица, носа, рта, глаз. При чихании, кашле следует прикрывать рот или нос рукой.

Уход за домом. Для защиты своего жилища нужно чаще проветривать комнаты, делать влажную уборку с дезинфицирующими средствами, протирая пол, предметы мебели и др.

Что принимать для профилактики коронавируса из медикаментозных средств, определяет исключительно врач. Особенно важная медикаментозная защита в случае контактов с потенциально опасными людьми.

Современные средства

Возбудители болезни попадают в кровь после контакта с носителем. Это может быть не только комар, но и зараженный недугом другой человек. Долгие годы самым успешным средством, с помощью которого удавалось эффективно лечить малярию, являлся хинин. С развитием химии его вытеснили другие, более дешевые и быстродействующие таблетки. Медики используют многочисленные противомалярийные препараты, самым популярным среди которых является хлорохин. Однако в последние годы в некоторых странах стали выявлять возбудителей болезни, у которых выработался иммунитет к этому медикаменту.

К тому же он имеет множество побочных явлений, накапливается в организме и трудно выводится.

Поэтому все больше врачей рекомендуют своим пациентам в качестве средства от малярии традиционный хинин и другие современные препараты.

Кроме того, при разных формах болезни назначаются антибиотики:

• моноциклин;
• доксициклин;
• тетрациклин.

Врачи выписывают и другие препараты. Однако, прежде чем принимать таблетки, следует удостовериться, что вы действительно подхватили малярию.

Условия назначения противомалярийных препаратов

• Лечение малярии необходимо начинать без промедления, как только установлен диагноз. Промедление назначения противомалярийных препаратов при тропической малярии может стоить жизни больному.
• Лечение малярии начинается с применения гематошизотропных препаратов. Они обеспечивают угнетение процесса эритроцитарной шизогонии и предотвращают острые приступы малярии.
• Далее применяются гистошизотропные препараты с целью предупреждения отдаленных рецидивов, вызванных P. vivax и Р. ovale-малярии, а также гаметоцидные препараты с целью уничтожения незрелых половых формы Р. falciparum (радикальная терапия).
• При появлении рвоты у больного спустя 30 минут на прием первой дозы противомалярийного препарата следует повторно принять эту же дозу. Если рвота у больного появилась через 30 — 60 минут после приема препарата, дополнительно необходимо дать больному еще ½ дозы этого же препарата.
• Хинин, Акрихин, Плазмоцид, Бигумаль и Хиноцид являются важнейшими средствами для лечения малярии. Акрихин, Хиноцид и Бигумаль полностью заменили собой Хинин.
• Противомалярийные препараты у неиммунных лиц, инфицированных falcipantm, в виду быстрого развития осложнений назначаются больным не дожидаясь результатов лабораторного исследования. После выявления причин заболевания терапия заболевания корригируется.
• В случае если паразитемия через 48 часов от начала лечения не уменьшилась, следует заподозрить резистентность плазмодиев к назначенным химиопрепаратам и произвести их замену. При тропической малярии в случае частичной резистентности рецидив заболевания может наступить значительно позже, поэтому через 1 — 1,5 месяца после окончания лечения следует повторить исследование крови с интервалом в 1 — 2 недели.

Что такое малярия?

Малярия – заболевание, вызванное малярийными плазмодиями. Малярия поражает эритроциты крови. Также инфекция атакует другие форменные элементы крови. Сопровождается лихорадкой, анемией и гепатолиенальным симптомом.

Инфекция распространена в странах с жарким влажным климатом. Особо восприимчивы к инфекции дети, а также взрослые люди, столкнувшиеся с инфекцией впервые – в основном туристы.

Возбудителями являются 4 вида плазмодия:

1. Pl. Vivax – вызывает трехдневную малярию.
2. Pl. Malariae – виновник четырехдневной малярии.
3. Pl.falciparum – вызывает тропическую малярию.
4. Pl. Ovale – является причиной малярии-овале.

Человек является промежуточным хозяином плазмодия – половые клетки возбудителя способны циркулировать продолжительное время в жидкой части крови, проходя несколько стадий развития. При этом человек может являться носителем, симптоматика может отсутствовать. Самки комаров Anopheles относятся к основным хозяевам возбудителя.

Проникновение осуществляется при укусе, когда половые клетки проникают в желудок насекомого, где осуществляется оплодотворение и размножение возбудителя. При ее делении образуются спороцисты – инвазивные формы плазмодия, которые ожидают промежуточного хозяина в железах комара.

Основные пути передачи малярии:

• Трансмиссивный – при укусе кровососущим насекомым. Самый распространенный путь передачи.
• Трансплацентарный – передача через плаценту от матери к плоду.
• Парентеральный – при вливании зараженной крови.

Фарма против

Специалисты из центра «ФармаCOVID», созданного на базе Российской медицинской академии непрерывного постдипломного образования Минздрава РФ, подготовили документ «Изменение позиции по применению гидроксихлорохина для профилактики и лечения COVID-19», в котором призвали к ограничению применения этого препарата как в амбулаторном, так и стационарном звене.

«С учетом имеющихся данных по низкой эффективности гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19, ограничительных позиций ВОЗ и ведущих регуляторных органов ряда стран целесообразно ограничить применения гидроксихлорохина при этой инфекции в Российской Федерации», — говорится в документе.

На момент включения ряда противомалярийных препаратов (гидроксихлорохин, хлорохин и мефлохин) во временные рекомендации Минздрава существовали отдельные экспериментальные предпосылки, а также результаты нескольких небольших клинических исследований, которые указывали на возможную эффективность препаратов данной группы при инфекции вирусом SARS-CoV-2, рассказал «Известиям» доцент факультета здравоохранения норвежского университета ОслоМет (OsloMet ), специалист из центра «ФармаCOVID» Юрий Киселев.

covid

Фото: Global Look Press/Dirceu Portugal/Keystone Press Agency

— Однако уже на тот момент существовали опасения относительно кардиологической безопасности противомалярийных препаратов, в особенности при использовании в повышенных дозах, — пояснил эксперт. — На сегодня накопилось достаточно информации о вероятной неэффективности гидроксихлорохина как в профилактике, так и в лечении COVID-19. Эти данные получены не только в ретроспективных исследованиях, но и в рандомизированных испытаниях, которые считаются стандартом оценки эффективности и безопасности лекарственных средств.

В частности, не удалось показать терапевтическую эффективность гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов в Великобритании, а в США отрицательными оказались результаты масштабного исследования постконтактной профилактики коронавирусной инфекции. На основании полученных данных временное разрешение на применение гидроксихлорохина было отозвано FDA, а ВОЗ прекратила исследование этого препарата в своём международном проекте «Солидарность».

— Таким образом, сомнительная эффективность гидроксихлорохина и риски, связанные с его применением (особенно в сочетании с азитромицином), заставляют думать о необходимости переоценки его места в национальных рекомендациях, — подчеркнул Юрий Киселев.

Лопинавир и ритонавир

Комбинация противовирусных средств под названием калетра используется для лечения ВИЧ. По данным ВОЗ, применение средства в сочетании с другими лекарствами эффективно при борьбе с коронавирусом. В конце января Минздрав включил лопинавир с ритовинаром в список препаратов, рекомендуемых при COVID-19 в качестве противовирусной терапии. В результате спрос и продажа калетры выросли в десятки раз. Эксперты предупреждают, что бесконтрольный прием средства без назначения врача может причинить вред здоровью, в том числе вызвать диарею и поражения печени.

Китайские ученые обнаружили, что лопинавир и ритонавир не эффективны при лечении легкой или средней стадии COVID-19. Прием препаратов не улучшает клиническую картину, более того, может вызывать побочные эффекты. В эксперименте участвовали 86 пациентов, из них 34 человека принимали комбинацию лопинавира и ритонавира, а 17 больных не получали никаких препаратов. Спустя две недели обе группы показали аналогичные результаты, но те, кто принимал лекарства, испытывали побочные эффекты.

Симптомы и признаки

Заболевание, известное с древних времен как «болотная лихорадка», вызывают микроскопические одноклеточные плазмодии (Plasmodium). Для людей опасными являются 5 видов:

• Plasmodium malariae;
• Plasmodium ovale;
• Plasmodium falciparum;
• Plasmodium vivax;
• Plasmodium knowlesi.

Последний возбудитель открыли совсем недавно в ряде стран Юго-Восточной Азии, что свидетельствует о том, что опасные микроорганизмы эволюционируют и приспосабливаются к новым условиям жизни. Поэтому лечение малярии длительное и сложное, требует внимательного подхода.

Отметим, что Plasmodium ovale распространен в Африке, а 3 остальные встречаются в наших краях, причем самые опасные последствия для здоровья человека вызывает Plasmodium falciparum. К тому же именно этот вид наиболее устойчив ко многим лекарствам.

Плазмодии попадают в организм человека при укусах комаров, которые разносят малярию на многие километры от очага инфекции. Распространителями выступают самки малярийного комара анофелеса (Anopheles). Их разновидностей очень много, они распространены во многих странах с умеренным и жарким климатом. Единственным местом, где нет малярийных комаров, является Антарктида и Крайний Север.

Распознать разносчиков малярии можно по длинным задним ногам, кроме того, по посадке. Присмотревшись, можно увидеть, что анофелесы опускают голову ниже брюшка, тогда как остальные комары держат тело параллельно поверхности, на которой они сидят.

Еще одним признаком опасного насекомого являются длинные усики, которых у других представителей этого племени нет.

Разносимая ими болезнь тоже определяется по ряду характерных признаков. Основными являются такие:

• озноб и лихорадка;
• боли в суставах;
• анемия;
• рвота.

Кроме того, признаком малярии является изменение цвета мочи до темно-коричневого и почти черного, что вызвано наличием в ней большого количества гемоглобина. С развитием болезни у человека начинаются конвульсии.

В некоторых случаях отмечаются сильные головные боли, кожу словно покалывает, происходит увеличение внутренних органов, в первую очередь селезенки.

Отметим, что болезнь развивается достаточно быстро, особенно у детей, беременных женщин и людей с ослабленным иммунитетом. Учитывая, что малярия приводит с смерти, ни в коем случае нельзя откладывать визит к медикам.

Побочное действие противомалярийных средств

Большинство П. с. отличается хорошей переносимостью и при непродолжительном приеме в терапевтических дозах обычно не вызывает серьезных побочных эффектов. Последние чаще возникают при длительном применении П. с.

Характер побочного действия П. с., относящихся к разным классам хим. соединений, различен. Так, хингамин и другие производные 4-аминохинолина могут вызывать тошноту и рвоту. При длительном непрерывном применении (в течение многих месяцев) препараты этой группы могут вызывать нарушения зрения и вестибулярные расстройства, депигментацию волос, поражения печени и дистрофические изменения в миокарде. При быстром внутривенном введении хингамина возможно развитие коллаптоидных реакций.

Производные диаминопиримидина (хлоридин и др.) при кратковременном применении иногда вызывают головную боль, головокружение и диспептические расстройства. Наиболее тяжелыми проявлениями побочного действия этих препаратов при длительном применении могут быть мегалобластическая анемия, лейкопения и тератогенный эффект, которые обусловлены антифолиевыми свойствами П. с. данной группы.

Бигумаль и другие бигуаниды вызывают у некоторых больных преходящее повышение числа нейтрофилов в крови и лейкемоидные реакции. Длительный прием бигумаля натощак сопровождается потерей аппетита, возможно, вследствие угнетения желудочной секреции.

Противомалярийные средства из числа производных 8-аминохинолина (примахин, хиноцид) чаще, чем другие П. с., вызывают побочные эффекты (диспептические расстройства, боли в груди, цианоз и др.). Следует иметь в виду, что побочное действие хиноцида развивается чаще и протекает тяжелее при одновременном назначении этого препарата с другими П. с. Наиболее тяжелым проявлением побочного действия производных 8-аминохинолина может быть внутрисосудистый гемолиз, который развивается у лиц с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах.

Препараты хинина отличаются более высокой токсичностью по сравнению с другими П. с. Побочное действие хинина — шум в ушах, головокружение, тошнота, рвота, бессонница, маточные кровотечения. При передозировке хинин может вызывать снижение зрения и слуха, резкую головную боль и другие нарушения со стороны ц. н. с., а также коллаптоидные реакции. В случае идиосинкразии к хинину возникают эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, скарлатиноподобная сыпь. У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы под влиянием хинина развивается гемоглобинурийная лихорадка.

См. также Малярия (лечение и химиопрофилактика) .

Библиография: Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, с. 550, М., 1978; Лекарственные препараты, применяемые при паразитарных заболеваниях, под ред. А. И. Кротова, с. 5, М., 1979; Мошковский Ш. Д. Химиопрофилактика малярии, Мед. паразитол., т. 4, в. 3, с. 161, 1935; Указания по лечению и химиопрофилактике малярии, под ред. Ш. Д. Мошковского, М., 1972; Химиотерапия малярии и устойчивость к противомалярийным препаратам, Сер. техн. докл. № 529, Женева, ВОЗ, 1975; Chemotherapy of malaria, Wld Hlth Org. Monogr. Ser. № 27, Geneva, 1981, bibliogr.; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. G. Gilman a. o., N. Y., 1980.

Лабораторная диагностика малярии

Лабораторная диагностика малярии и бабезиозов проводится согласно МУК 4.2 .3 2 2 2 -1 4

Анализы крови на малярию выполняются микроскопически. Главный метод исследования – микроскопия толстой капли и мазка, окрашенных по Романовскому-Гимзе. Кровь берется из пальца на высоте лихорадки и во время периода апирексии.

Однако необходимо учитывать, что минимальная концентрация паразитов, для их обнаружения методом толстой капли, должна составлять 5 на 1 мкл (для 0.2 миллилитров крови).

Также может использоваться РИФ, ИФА и ДНК-гибридизация возбудителя, для поведения его сероидентификации. Антитела при помощи РИФ могут обнаруживаться в крови больного на второй-третьей недели болезни.

Со 2-й недели болезни появляется тяжелая анемия, снижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов, лимфоцитоз, тромбоцитопения, высокое СОЭ и появление анэозинофилии.

Небольшое увеличение печени и селезенки, на УЗИ можно обнаружить уже на третий-четвертый день болезни.

Применяется ли в России гидроксихлорохин при Covid-19?

Во временных рекомендациях Минздрава РФ по профилактике, диагностике и лечению Covid-19 антималярийные препараты указаны как перспективные.

«Среди препаратов, представляющихся перспективными для лечения COVID-19, следует отметить группу противомалярийных средств: хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин. Эти препараты используются для терапии малярии и некоторых других протозойных инфекций», — говорится в рекомендациях.

Там также указывается, что механизм действия антималярийных препаратов при вирусных инфекциях изучен не полностью, однако есть основания полагать, что они могут препятствовать проникновению вируса в клетку и его репликации.

«В небольших клинических исследованиях было показано, что комбинация азитромицина с гидроксихлорохином усиливает противовирусный эффект последнего», — говорится в методичке Минздрава.

При этом там также содержится предупреждение о том, что перед назначением терапии антималярийными препаратами необходимо особое внимание уделить ЭКГ пациента, поскольку хлорохин и его производные могут влиять на удлинение QT (вызывать желудочковую тахиаритмию). В конце апреля Глава московской «Скорой помощи» Николай Плавунов, заболевший Covid-19, в интервью Би-би-си подтвердил, что лечился гидроксихлорохином в сочетании с антибиотиками

В конце апреля Глава московской «Скорой помощи» Николай Плавунов, заболевший Covid-19, в интервью Би-би-си подтвердил, что лечился гидроксихлорохином в сочетании с антибиотиками.

«Я принимал сначала азитромицин, потом началась пневмония, добавил левофлоксацин. Довольно эффективно с этим справился», — отметил врач в этом интервью.

Он также признал, что есть система профилактики среди российских врачей, и на вопрос «Тоже гидроксихлорохином?» ответил: » В том числе, да. Понятно, что работники это как-то уже осознали, отказов от профилактики уже нет».

В методических указаниях Минздрава также говорится, что в условиях пандемии в ряде стран проводится медикаментозная профилактика хлорохином, гидроксихлорохином и мефлохином.

Что касается России, то подобная профилактика рекомендуется только определенным группам населения в двух случаях: при постконтактной профилактике после единичного контакта с подтвержденным случаем COVID-19 и для профилактики у лиц, находящихся в очаге заражения.

Несколько пациентов, переболевшие коронавирусом, в том числе врач одной из московских клиник, подтверждали корреспондентам Би-би-си, что после положительного теста и ухода на домашнюю изоляцию им были доставлены на дом препараты для лечения, в том числе иммард и антибиотики.

Из московских аптек эти препараты исчезли во второй половине марта, несмотря на что они всегда являлись рецептурными.

В перечне побочных действий, например, иммарда в русской инструкции указаны на русском языке указаны более 40 возможных неблагоприятных эффектов, от психоза и помутнения роговицы глаза до кардиомиопатии и алопеции.