Терапевтический эффект

Фармакологические эффекты и механизмы действия лекарственных веществ

Лекарственные вещества, воздействуя на организм, вызывают изменения в деятельности определенных органов и систем. Например, лекарственные вещества могут усилить сокращения сердца, устранить спазм бронхов, повысить артериальное давление, устранить страх и психическую напряженность, уменьшить боль, стимулировать умственную деятельность и т. д. Подобные изменения, вызванные лекарственными веществами, обозначают термином «фармакологические эффекты«.

Для каждого лекарственного вещества характерны определенные фармакологические эффекты. В каждом конкретном случае с лечебными целями используют лишь определенные эффекты лекарственного средства. Такие эффекты называют основными фармакологическими эффектами. Остальные (неиспользуемые, нежелательные) фармакологические эффекты обозначают как побочные.

Недопустимо применение какого-либо лекарственного средства без знания всех его фармакологических эффектов. Так, для того, чтобы применять эфедрин (см. главу 4) при бронхиальной астме, недостаточно знать, что эфедрин расширяет бронхи. Этот препарат также повышает автоматизм сердца (противопоказан при тахиаритмиях), повышает артериальное давление (противопоказан при гипертонической болезни), стимулирует ЦНС (эфедрин не следует назначать на ночь, так как он может вызвать бессонницу).

Один и тот же фармакологический эффект различные вещества могут вызывать разными способами. Например, чтобы снизить артериальное давление, можно уменьшить работу сердца, расширить кровеносные сосуды, уменьшить объем плазмы крови. В свою очередь эти возможности могут быть реализованы разными путями. Так, расширить кровеносные сосуды можно, воздействуя непосредственно на гладкие мышцы сосудов или блокируя сосудосуживающее влияние симпатической иннервации. Последнее можно осуществить, блокируя симпатические ганглии, окончания симпатических нервов или рецепторы сосудов, на которые передается возбуждение симпатической нервной системы.

Способы, которыми лекарственные вещества вызывают те или иные фармакологические эффекты, обозначают термином «механизмы действия«.

Большинство лекарственных веществ стимулирует или угнетает функции тех или иных органов, воздействуя на их специфические рецепторы. Такими рецепторами чаще всего являются молекулы белков, с которыми связаны данные функции. Примерами специфических рецепторов могут быть холинорецепторы (см. главу 3), адренорецепторы (см. главу 4), опиатные рецепторы (см. главу 10) и др. Особой разновидностью специфических рецепторов являются ферменты. Например, для антихолинэстеразных средств (см. главу 3) специфическим рецептором является ацетилхолинэстераза.

Изменения, которые непосредственно связаны с действием веществ на специфические рецепторы, обозначают термином «первичная фармакологическая реакция». Первичная фармакологическая реакция может быть началом целой серии реакций, которые приводят к стимуляции или угнетению определенных физиологических функций, т. е. характерным для данного лекарственного вещества фармакологическим эффектам.

Отдельные лекарственные средства (например, осмотические диуретики; см. главу 16) Проявляют свое действие независимо от каких-либо специфических рецепторов.

Механизмы действия разных лекарственных веществ изучены в разной степени. В сущности, нельзя утверждать, что механизм действия какого-либо вещества известен в совершенстве. Поэтому изучение механизмов действия лекарственных веществ ведется постоянно. При этом представления о механизме действия того или иного лекарственного вещества могут не только становиться более детальными, но и существенно меняться. Вместе с тем знание механизмов действия лекарственных средств оказывает неоценимую помощь для правильного их применения.

Пример фармакологии

Например, это широко продвинуто, что «естественные» или «органические» агенты более здоровы. Однако у всего в мире есть многократные и переменные ответы, когда используется; и желательные и нежелательные эффекты — врожденные части полного ответа. Даже вода – от которого вся жизнь на земле зависит – может иметь нежелательного, даже фатальные эффекты; в то время как увеличенное потребление воды может спасти обезвоженного пациента, слишком много воды может привести к водному опьянению, которое может привести к смерти, такой как при тяжелом отеке легких.

Как простой пример, терапевтический эффект diphenhydramine, когда используется для заложенности носа, состоит в том, чтобы уменьшить выделения слизистой оболочки, и побочный эффект — сонливость. Однако, когда используется для бессонницы, как во многих внебиржевых приготовлениях, терапевтический эффект diphenhydramine — сонливость, и побочный эффект — сухость слизистой оболочки, которая является нежелательным, особенно если человек, использующий агента для сна, уже страдает от сухих мембран. Более важная проблема не агент, но ситуация, в которой используется терапевтический агент; изменение в ситуации может легко полностью обратный, что обычно считают терапевтическим против нежелательного побочного эффекта.

Diphenhydramine был первоначально продан под фирменным знаком Benadryl в начале 1950-х. Когда взято устно, это, как правило, вызывает два поведенческих ответа: (1) высыхание слизистых оболочек, потенциально полезных в случаях увеличенной заложенности носа и (2) сонливость. Diphenhydramine был продвинут для сокращения заложенности носа, таким образом ответ (1) был продуманным терапевтический эффект. Так как ответ (2), ответ сонливости, как правило не рассматривался как желательный, сонливость назвали побочным эффектом.

Все же diphenhydramine — также ключевой компонент во многих приготовлениях, способствовавших и проданных для помощи людям спать. В этом случае эффект (2) сонливость — терапевтический эффект, в то время как (1) высыхание слизистых оболочек — побочный эффект.

Когда diphenhydramine используется в качестве лечения, этих двух эффектов, отдельных ответов, всегда связывается и не может быть отделен. Даже при том, что доза может быть изменена, и относительная степень этих двух ответов может быть уменьшена или увеличена, и степень двух различных ответов может несколько отличаться в различных дозах, эти два ответа не могут быть отделены. Для простоты иллюстрации упомянуты только два типичных ответа. Для полноты, знать, что как с большинством людей лечения обычно показывают дополнительные ответы на diphenhydramine вне этих упомянутых двух.

Таким образом каждый видит, что и терапевтический эффект и побочный эффект не просто функция молекулы, даже человек, берущий их в определенной дозировке. Более важный человеческое существование ранее поведения, берущее молекулы, объединенные с тем, какие изменения в поведении считают желательными против нежелательного в то время, когда молекулы взяты.

Для того же самого человека, беря ту же самую молекулу в той же самой дозировке, эффект может быть желательным в определенные времена и нежелательного в других случаях.

Пример: Для агента, который понижает кровяное давление, если кровяное давление человека, берущего агента кровяного давления, высоко прежде брало агента, и кровяное давление уменьшает до желаемого уровня (или по крайней мере ближе) тогда, эффект считают желательным. Однако, если тот же самый человек берет агента кровяного давления, когда их кровяное давление не было высоко, и их кровяное давление понижается, до такой степени, что они испытывают головокружение и имеют трудно положение без падений и раны, тогда тот же самый агент кровяного давления — нежелательный.

Сокращение сложности

Желание упростить клинические ситуации и переменные является одной из важных причин, что врачи часто предпочитают, чтобы высоко усовершенствованные и отрегулированные приготовления к отпускаемому по рецепту лекарству, в противоположность менее усовершенствованным и отрегулированным продуктам, часто продаваемым как «естественные», подразумевали безопасность.

Продукты от природы — по существу всегда сложные смеси больших количеств различных химических веществ, многие только частично понятые в сроке обычных желательных и нежелательных ответов, отношениях этих эффектов к определенным дозам и с переменными суммами подарка дозы в пределах любого данного доступного образца.

Фармацевтическая промышленность высоко очищает, концентраты и иногда делает модификации, которыми очень управляют, агентов полученными из естественных источников, когда нет никакого альтернативного источника, чтобы выбрать и значительно уменьшить переменные в предлагаемом агенте лечения. Отношения относительных ответов, часто получаемого в итоге использования понятия терапевтический индекс, используются, чтобы помочь понять и сообщить ответы лечения.

Фармацевтический агент сорта больше не делает пациента простым, но это действительно значительно упрощает, сужает и делает более определимым и предсказуемым и обычные желательные и нежелательные эффекты агента лечения, основанного на тщательном прослеживании ответов многих людей, которые взяли агента, в широко переменных суммах и ситуациях, в прошлом. Эта очистка может значительно улучшить вероятность и для пациента и для врача, что получающиеся ответы на лечение, вероятно, будут более предсказуемыми и управляемыми.

Одну из самых основных фармакологических стратегий, используемых в оценке агентов, называют Терапевтическим Индексом и можно применить во многих отношениях. На наиболее базовом уровне Терапевтический Индекс — отношение между дозировкой, которая приводит к данному изменению в поведении для 50% людей, проверенных против дозировки, которая приводит к смерти для 50% проверенных людей. Однако это применения Терапевтического Индекса только об основной безопасности. Более сложное использование сравнивает отношения для множества различных ответов. Например, высушите слизистые оболочки для 50% против сонливости для 50% в пределах группы людей.

Объем лечения

Много людей думают о терапевтических и нежеланных побочных эффектах как только обращение к лекарствам, наркотикам или дополнениям, возможно потому что подходы фармакологии чаще более строго оценены сравнениями, которыми тщательно управляют, с лечением плацебо, но дело обстоит не так. Это относится к любому подходу лечения, включая хирургию, физиотерапию, психотерапию, лечение с составами, исцеление веры, гипноз, целостные методы, и т.д.; любой метод которого может забеременеть.

Администрация состава была отобрана для фармакологического примера ниже, потому что эта форма лечения часто с большей готовностью оценивается для сравнения с подходом плацебо; сравнение проектировало так, чтобы люди были неспособны к признанному различие, по крайней мере в сознательном или уровне осведомленности группы. Другие терапевтические методы, как правило, более трудно проверить, потому что испытуемые могут более легко признать ключевой аспект лечения, которое проверяется; таким образом становится намного более трудным применить методологию контроля за плацебо. Эффект плацебо всегда релевантен во всем лечении; поведение и признаки действительно изменяются, однако предполагаемый механизм может прежде всего быть властью ума, который управляет поведением и восприятием все время и фактом, который, если человек полагает, что их ситуация изменит тогда их ситуацию фактически, изменяется.

Максимизировать терапевтические эффекты и минимизировать побочные эффекты любого лечения, признания и определения количества ситуации, в многократных размерах, — критическая предпосылка. Есть много ситуаций, в которых эффекты лечения, оба часто рассматриваемые и как желательные и как нежелательные могут использоваться в сочетании с другим лечением в сложной стратегии так, чтобы, для человека, которого рассматривают, лучшие конечные результаты фактически зависели от побочных эффектов, способствующих полной терапевтической выгоде. Достижение это отражает более высокую степень врача и терпеливых интерактивных отношений, доверия, изощренности и умения. Те же самые принципы относятся ко всем агентам, включая то, что большинство людей рассматривает как просто еда, вода, воздух и кислород. Ситуация, рассчитывая и большие дружеские отношения многократных обычных ответов агентам критически важны для того, чтобы мудро выбрать все лечение. Поддержание и улучшение здоровья сильно зависят от продвижения желательных эффектов, уменьшая воздействие нежелательных эффектов многих взаимодействующих проблем. Однако число взаимодействующих проблем, сильно под влиянием внутренних отдельных механизмов управления, делает понимание и знание всех проблем ошеломляющая сложная задача, которая, по крайней мере в этот день и возраст, никогда не полностью понятна. Есть просто слишком много сложных взаимодействующих проблем, никогда не полностью узнаваемых, определимых и предсказуемых.