Тамоксифен цитрат (тамоксифен/нолвадекс)

Лечебное действие

Различия в механизме действия незначительные. Оба лекарственных средства являются антиэстрогенными и проявляют выраженное противовоспалительное действие.

Тамоксифен оказывает антигонадотропное воздействие, а также угнетает формирование простагландинов внутри тканей с онкопроцессом. Благодаря этому приостанавливается развитие патологического новообразования, что стимулируется гормонами эстрогенами.

Торемифен, входящий в состав Фарестона, конкурируя с эстрадиолом, образует особые связи с эстроген-рецепторами, именно это позволяет купировать репликацию патологических клеток, а также синтез ДНК, спровоцированные эстрогенами. При приеме повышенных доз ЛС наблюдается противоопухолевый эффект, которые не связан с эстрогензависимым действием.

Очень важно, что Фарестон и Тамоксифен не угнетают деятельность яичников, а блокируют лишь рецепторы клеток для предотвращения усваивания эстрогена, которым подпитывалось первичное новообразование. В ходе клинических наблюдений, которые проводились на протяжении полугода, были получены такие данные во время приема Фарестона:

В ходе клинических наблюдений, которые проводились на протяжении полугода, были получены такие данные во время приема Фарестона:

• Более благоприятное изменение гормонального гомеостаза, чем во время применения препарата-аналога
• Наблюдались менее опасные изменения в организме (риск дальнейшего развития онкопроцесса существенно снижался)

При лечении онкозаболеваний Фарестоном наблюдалось более выраженное противоопухолевое действие, чем при терапии Тамоксифеном. На Фарестоне у пациенток чаще наступала полная ремиссия.

Почему эстроген так важен для вашего общего здоровья

Эстроген — это гормон, а гормоны действуют как химические посредники в организме, помогая контролировать деятельность многих клеток. Эстроген на самом деле является общим термином для трех разных половых гормонов

1. Эстрон (известный как E1), считается более слабой формой эстрогена
2. Эстрадиол (известный как E2), самая сильная форма эстрогена
3. Эстриол (известный как E3), который на самом деле является продуктом метаболических отходов, получаемых в результате метаболизма эстрадиола, и вырабатывается во время беременности в значительных количествах.

Эстроген вырабатывается яичниками у женщин и яичками у мужчин. Он также вырабатывается в небольших количествах в надпочечниках, плаценте, печени, молочных железах и жировых клетках.

Эстроген является крайне необходимым гормоном, играющим ключевую роль в женской репродуктивной системе. Это помогает стимулировать рост фолликулов яичников, способствует росту и общему здоровью влагалища, маточных труб, матки, шейки матки и груди.

Этот важный гормон также оказывает существенное влияние на здоровье костей, работая вместе с кальцием, витамином D и другими минералами, и гормонами для формирования костей. Вот почему остеопороз имеет тенденцию быть проблемой после менопаузы со снижением уровня эстрогена. Эстроген необходим для поддержания костей на протяжении всего репродуктивного периода женщины. Это ограничивает резорбцию (разрушение) кости, тем самым сохраняя прочность кости.

Эстроген также ответственен за увеличение сжигания жира и снижение уровня холестерина. Кроме того, он повышает концентрацию триглицеридов в сыворотке, что оказывает защитное действие против атеросклероза (заболевание артерий) перед менопаузой.

Тамоксифен как известный канцероген

В 1992 году исследователи обнаружили, что тамоксифен является канцерогеном для печени у крыс. Хотя крысы не являются людьми, почему эта конкретная правда не разглашается нам?

В мае 1995 года штат Калифорния объявил тамоксифен канцерогеном в соответствии с законодательством, ранее известным как поправка 65. Для этого требовалось, чтобы штат опубликовал список химических веществ, которые, как известно, вызывают рак или врожденные дефекты, или другие нарушения репродуктивной функции.

В апреле 1996 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально объявила тамоксифен канцерогеном.

Газеты в 1999 году с большим удовольствием рассказывали нам, что применение тамоксифена дало нам примерно 49% снижение рецидива рака молочной железы у женщин, которые принимали его в течение пяти лет. Снижение на 49% огромно, верно? Кто отказаться от этих данных, если это действительно так?

Цитируемое исследование появилось в журнале Национального института рака в 1998 году под названием «Тамоксифен для профилактики рака молочной железы: отчет Национального исследования по хирургическому адъювантному лечению молочной железы и кишечника P-1».

Однако, если вы внимательно прочитаете исследование, вы обнаружите, что вероятность заболеть раком молочной железы без приема тамоксифена составляет всего 1,3%. Принимая тамоксифен, этот шанс был уменьшен до 0,68%. Таким образом, разница между этими двумя цифрами составляет около 49 десятых процента, но с точки зрения реальных цифр тамоксифен помог только 86 из 13,388 женщин, участвовавших в исследовании. Не совсем оптимистично в свете обширного списка побочных эффектов Тамоксифена, не так ли?

Одно исследование 2010 года показало, что долгосрочное использование тамоксифена было связано с четырехкратным риском получения рака молочной железы, негативно влияющего на эстроген-рецептор (ER-), в другой молочной железе, гораздо более трудным для лечения и более агрессивным типом рака молочной железы.Если тамоксифен лишь незначительно увеличивает шансы на жизнь без рецидива болезни, это ставит нас под более высокий риск осложнений, угрожающих жизни, заставляет некоторые опухоли молочной железы адаптироваться к тамоксифену и использовать его для поддержания своего роста, а также в четыре раза увеличивает риск развития рака молочной железы в другой молочной железе… не требуется большого здравого смысла, чтобы понять, что этот препарат не лучший, который мы могли бы принимать.

Дополнительные рекомендации по послекурсовой терапии

Для контроля состояния спортсмена анализы на гормоны (ЛГ, ФСГ, эстрадиол, тестостерон общий) желательно сдавать с 15 дня ПКТ и повторять каждые 2 недели. Лабораторные исследования помогут откорректировать дни приема Тамоксифена (других антиэстрогенов), минимизировать нежелательные реакции во время и после анаболического цикла. Экономить на количестве препарата не стоит, лучше всегда держать его в резерве. Также в восстановительный период мужчинам-бодибилдерам может пригодиться Ингибитор ароматазы.

Курс Тамоксифена сочетают с приемом Аргинина (по 6-10 г в сутки), который сохраняют в рационе и после отмены антиэстрогена. Добавки с ценной аминокислотой способствуют сжиганию жира, наращиванию мышц, очищению организма от шлаков, ускоряют восстановление и заживление после травм. Помимо синтетических препаратов, можно пополнить запас вещества, употребляя продукты с аргинином: орехи, тыквенные семечки, нешлифованный рис, куриные яйца, молоко, горох, гречишный хлеб.

В начале послекурсовой терапии делают недельный отдых с полным отсутствием физических нагрузок. По истечении этого периода и до полного восстановления переходят на усредненный тренинг. Также необходимо соблюдать режим сна, дополнить рацион ненасыщенными жирами, овощами, морепродуктами. На протяжении всего восстановительного периода рекомендуется пить витамин Е (по 400 МЕ/сутки).

По вопросам ведения пишите: Телеграм: @trenerzdorovya ICQ: 199-606-115

Провожу консультации по разбору анализов для спортсменов, занимаюсь составлением курсов стероидов и их администрированием на весь период использования.

Нолвадекс – описание

iПоказания к применению:

Нолвадекс применяется при:

• эстрогензависимых опухолях молочной железы у женщин в период постменопаузы;
• раке эндометрия.

iСпособ применения и дозировки:

Таблетки Нолвадекс принимают внутрь не разжевывая, запивая водой. Возможен прием всей дозы за один раз утром или за два приема — утром и вечером. При раке молочной железы назначают 20–40 мг, при раке эндометрия — 30-40 мг. Максимальная СД— 40 мг. Лечение проводят длительно, часто в комбинации с цитостатической и лучевой терапией.

В период лечения контролируют свертываемость крови, лейкоциты, тромбоциты, уровень кальция в крови, функцию печени. Проводится осмотр окулиста ежеквартально и гинекологическое обследование. Препарат Нолвадекс малоэффективен при наличии метастазов (особенно в печень).

iПротивопоказания:

Таблетки Нолвадекс противопоказаны при:

• повышенной чувствительности;
• беременности;
• кормлении грудью;
• катаракте;
• выраженном тромбофлебите;
• лейкопении, тромбоцитопении.

iФармакологическое действие:

Антиэстрогенное (препятствует образованию женских половых гормонов), противоопухолевое.

Фармакодинамика

Нолвадекс — нестероидный антагонист эстрогенов. Специфически связывается с эстрогенными рецепторами в периферических и в опухолевых тканях. Таким образом, устраняет влияние эстрогенов, вырабатываемых в организме и стимулирующих рост раковых клеток.

Замедляет прогрессирование опухолевого процесса. После приема однократной дозы несколько недель сохранятся способность блокировать эстрогены. Вызывает овуляцию у женщин,у мужчин при олигоспермии повышает уровень ЛГ и ФСГ.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается, и через 5–7 часов в крови создается максимальная концентрация. На 99% связывается с белками крови (альбумином). Выведение происходит двухфазно: начальный Т 1/2 от 8 до 14 ч, окончательный T 1/2 — 7 дней. Выводится с калом, лишь небольшая часть с мочой.

iПобочные действия:

Нолвадекс может вызвать следующие нежелательные реакции:

• головокружение;
• желудочно-кишечные расстройства и тошнота;
• маточное кровотечение, гиперплазия эндометрия, фиброма матки, зуд вульвы;
• задержка жидкости в организме;
• гиперкальциемия;
• тромбоцитопения, лейкопения;
• алопеция;
• боль в костях;
• изменения в сетчатке глаз;
• тромбоэмболия.

iФорма выпуска препарата:

Таблетки в оболочке по 10 и 20 мг.

Данная страница носит информационный характер! Описание препарата Нолвадекс не должно использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения об их применении. Решение о назначении препарата и способе его применения принимается только лечащим врачом в результате очной консультации.

Полезно! Бесполезно

Противопоказания

Нельзя использовать препарат в таких случаях:

• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет (для этой категории больных профиль безопасности изучен не был);
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Тамоксифен назначается с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний:

• гиперлипидемия;
• лейкопения;
• гиперкальциемия;
• тромбоцитопения;
• болезни глаз, включая катаракту;
• выраженный тромбофлебит;
• болезни печени;
• тромбоэмболическая болезнь, включая наличие анамнестических данных;
• наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы либо нарушения всасывания галактозы/глюкозы (в состав Тамоксифена входит лактоза).

Ограниченная польза Тамоксифена

• Женщины после менопаузы, которые Эстроген Рецептор позитивные (ЕR-positive) получают определеннуй пользу от препарата.
• Женщины после менопаузы – Эстроген Рецептор негативные (ЕR- negative), польза кажется немного перевешивает риски.
• Женщины до менопаузы – Эстроген Рецептор позитивные (ЕR-positive) – получают едва заметную пользу.
• Женщины до менопаузы – Эстроген Рецептор негативные (ER-negative) – не получают никакой пользы от применения препарата.
• Тамоксифен более эффективен у женщин у которых рак также в лимфатических узлах, чем у тех, у которых чистые лимфатические узлы.

В 1992г, журнал Ланцет опубликовал анализ нескольких исследований, в которых были рассмотрены 30,000 женщин, часть из которых принимала препарат, а часть не принимала. В среднем, каждая женщина наблюдалась 5-6 лет. Из тех, кто принимал тамоксифен – 74,4% выжили, по сравнению с 70,9% для тех, кто не принимал препарат. Весьма не впечатляющий результат!

В статье указывалось, что группа женщин с лучшим результатом была постменопаузальной с ER позитивным статусом. Далее там указывалось, что пременопаузальная группа с ER негативным статусом не получила абсолютно никакой пользы от приема тамоксифена.

Несмотря на доказанную пользу тамоксифена в уменьшении рецедивов рака молочной железы у постменопаузальных женщин, основные исследования показали, что это уменьшение совсем незначительное. Большинство женщин, принимающих тамоксифен, живут не дольше тех, кто его не принимает. Более того, некоторые опухоли молочной железы учатся использовать тамоксифен для стимуляции своего роста. Таким образом, польза тамоксифена весьма ограниченна. Практически все женщины принимающие тамоксифен, становятся не восприимчивыми к нему в течение 5 лет. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало, что тамоксифен достигает своего максимального защитного эффекта на ткани молочной железы у женщин после 5 лет его приема.

Применение его следующие 5 лет не добавили никакой больше защиты и весьма вероятно, что явилось причиной другой онкологии. Другими словами, после определенного периода, клетки молочной железы становятся резистентными к тамоксифену и даже начинают кормиться им. Такой результат очень удивил исследователей. Согласно Сюзан Лоув, автора книги “Книга гормонов доктора Сюзан Лоув” – это отличный пример того, что необходимы хорошие долговременные исследования. Если бы мы базировали свои рекомендации на 5 летних исследованиях, не делая дальнейшие исследования, то мы бы давали женщинам тамоксифен бесконечно. К счастью мы теперь знаем, что были неправы и можем предотвратить дальнейший ущерб от препарата. Мы уже не в первый раз убедились, что больше не означает лучше.

Побочное действие

При лечении тамоксифеном наиболее часто встречаются побочные реакции, связанные с его антиэстрогенным действием, проявляющиеся в виде приступообразных ощущений жара (приливов), влагалищных кровотечений или выделений, зуда в области гениталий, алопеции, болей в области очага поражения, оссалгии, увеличения массы тела. Менее часто или редко наблюдались следующие побочные реакции: задержка жидкости, анорексия, тошнота, рвота, запор, повышенная утомляемость, депрессия, спутанность сознания, головная боль, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, кожная сыпь, нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию и ретробульбарный неврит.

В начале лечения возможно местное обострение болезни — увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей — которое обычно проходит в течение 2-х недель.

Может возрасти вероятность возникновения тромбофлебитов и тромбоэмболии.

Иногда могут наблюдаться транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также увеличение уровня печеночных ферментов, очень редко сопровождающееся более тяжелыми нарушениями функции печени, таких как жировая инфильтрация печени, холестаз и гепатит.

У некоторых пациентов с метастазами в кости в начале лечения наблюдалась ги перкальциемия.

Тамоксифен вызывает аменорею или нерегулярность наступления менструаций у женщин в предклимактерическом периоде, а также обратимое развитие кистозных опухолей яичников.

При длительном лечении тамоксифеном могут наблюдаться изменения эндометрия, включающих гиперплазию, полипы и в единичных случаях — рак эндометрия, а также развитие фибромы матки.

Инструкция по применению Тамоксифена

Рак молочной железы – диагноз, которого боятся многие женщины. Диагностируют его чаще у пациенток за 45 лет. Причин здесь масса, но чаще всего это гормональные нарушения во время климакса.

Вылечить это заболевание можно, если вовремя обратиться за помощью к мамологу. В зависимости от стадии патологии женщине могут назначить оперативный или медикаментозный способ лечения.

В комплексной терапии активно зарекомендовал себя препарат Тамоксифен.

Форма выпуска и состав

Выпускают Тамоксифен в виде таблеток. Они белого цвета с кремоватым оттенком. Форма – плоскоцилиндрическая. Выпускают по 10, 20 мг. В одной упаковке может быть 30,50 и 100 штук.

При разработке препарата использовали активное вещество – тамоксифен. К дополнительным компонентам относятся:

• стеарат магния;
• моногидрат лактозы;
• повидон;
• картофельный крахмал.

Особенности применения

Прием Тамоксифена осуществляют внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетки Тамоксифен разжевывать нельзя. Суточная норма составлять 1 раз в сутки.

Точную дозировку назначает только врач, учитывая состояние пациента и стадию патологии.

В среднем дозировка составляет 20-40 мг. Принимают препарат длительно. Если возникает симптоматика прогрессирования заболевания, то лекарство отменяют.

Побочные явления

Последствия приема Тамоксифена возникают в результате его антиэстрогенного влияния. Характеризуются возникновением следующей симптоматики:

• приливы жара, имеющие приступообразный характер;
• кровотечения из влагалища;
• зуд половых органов;
• выпадение волос;
• болезненный ощущения в области поражения;
• повышение массы тела.

Крайне редко наблюдается такая клиническая картина:

• аллергия, отек Квинке;
• подъем температуры;
• резкое похудение;
• задержка жидкости;
• тошнота;
• запор;
• рвота;
• спутанное сознание;
• головная боль;
• депрессивное состояние;
• повышенная усталость;
• сонливость;
• сыпь на коже;
• нарушение зрительной функции;
• ретробульбарный неврит;
• импотенция, снижение полового влечения.

Очень редко при использовании Тамоксифена происходит развитие интерстициального пневмонита. На начальной стадии терапии может произойти местное обострение заболевания.

Проявляется это в виде увеличения размера мягкотканых образований. Нередко обострение характеризуется выраженным покраснением пораженных областей и прилегающих участков.

Такого рода нарушения носят преходящий характер. Они исчезают через 2 недели.

К другим возможным побочным эффектам Тамоксифена стоит отнести:

• судороги конечностей;
• повышение концентрации тромбоцитов и лейкоцитов в крови;
• увеличение активности печеночных ферментов;
• повышение уровня сывороточных триглицеридов.

Если у пациента рак молочной железы сопровождается метастазами в кости, то на начальной стадии лечения может повыситься концентрация кальция в крови. Лечение Тамоксифена может сопровождаться образованием тромбоэмболий и тромбофлебитов.

У женщин после применения препарата возможна следующая побочная симптоматика:

• нерегулярная менструация;
• киста яичников обратимого характера;
• при продолжительном применении изменяется эндометрия, что приводит к развитию миомы матки, полипам, гиперплазии, саркоме матки и раку эндометрия.

Применение в период беременности и лактации

Если придерживаться информации, указанной в инструкции, то во время вынашивания ребенка принимать Тамоксифен запрещено. При необходимости приема лекарства во время лактации кормления грудью прекратить. Согласно проводимым исследованием стало известно, что активный компонент препарата оказывает тератогенное влияние на плод.

Применение у детей

Нельзя использовать Тамоксифен при лечении детей и подростков до 18 лет. Дело в том, что сведения относительно безопасности и эффективности лекарственного средства детям отсутствуют.

Стоимость таблеток Тамоксифен

Стоимость Тамоксифена определяется его дозировкой, упаковкой и страной-производителем. Если приобрести таблетки по 10 г российского производителя, упаковка 30 шт. будет стоит 100-125 рублей. Тамоксифен 20 мг российского производства обойдется в 50-135 рублей. А препарат, произведенный в Финляндии, будет стоит 600-700 рублей.

Особые указания

Чтобы лечение с использованием Тамоксифена давало положительный эффект, а неприятная симптоматика отсутствовала, необходимо соблюдать некоторые рекомендации во время терапии:

До начало терапевтического курса женщина должна пройти тщательную диагностику у гинеколога и терапевта.
Действие Тамоксифена положительно сказывается на развитии овуляции. Это повышает риск зачатия ребенка. Женщинам репродуктивного возраста нужно применять надежные способы контрацепции, но только не гормональные. Использовать их на протяжении всего лечения и в течение 90 дней после окончания терапевтического курса.
Во время лечения следить за показателями свертывания крови, уровень кальция в крови, картинку плазмы, показатели работоспособности печени, АД. Посещать окулиста каждые 90 дней. В случае возникновения кровянистых выделений из влагалища прием лекарства прекратить.
При метастазировани в кости на начальной стадии терапии нужно следить за концентрацией кальция в сыворотке крови. Если она повышается, то прием Тамоксифена прекратить

Если метастазы пошли в печень, то принимать лекарство не эффективно.
Если возникла симптоматика тромбоза вен ног (болезненные ощущения, отечность), одышка, указывающая на тромбоэмболию ветвей легочной артерии, то лечение препаратом прекратить.
У пациентов с повышенным уровнем липидов в крови во время терапии контролировать содержание холестерина и ТГ в сыворотке крови.
На протяжении терапевтического курса осторожно водить автомобиль и заниматься делами, потенциально опасными, нуждающимися в быстроте психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.