Ингибиторы бета-лактамаз

3.2. Цефалоспорины I, I I, I I I , IV поколений

Занимают первое
место среди всех антибактериальных средств по частоте применения у стационарных
больных. Популярность этих препаратов объясняется наличием многих положительных
качеств:

• широкий
спектр антимикробного действия, с учетом всех препаратов этой группы,
охватывающий практически все микроорганизмы за исключением энтерококков;

• бактерицидный
механизм действия;

• небольшая
частота резистентности микроорганизмов, устойчивость к действию многих
бета-лактамаз;

• хорошая
переносимость и небольшая частота побочных эффектов;

• простота и
удобство дозирования, особенно у новых препаратов.

Классификация цефалоспориновьгх
антибиотиков основана на их спектре противомикробной активности. В клинической
практике наиболее часто применяются цефалоспорины I, II и III поколений. В
последние годы появились два препарата, которые на основании своих
антимикробных свойств были отнесены к цефалоспоринам IV поколения.

Антибиотики: классификация, показания и противопоказания

Антибиотики являются лекарственными препаратами натурального или искусственного происхождения, используемые для лечения различных инфекций.

В 1928 году, британский врач Александер Флеминг открыл, что разновидность плесени, Penicillium, предотвращает развитию бактерии.

Вещество, выделенное плесенью, пенициллин, стал доступным как лекарственный препарат в ’40 годы, он является первым антибиотиком.

С момента их открытия, антибиотики позволили лечение различных заболеваний, в том числе туберкулёза.

В настоящее время, исследователи пытаются найти другие эффективные антибиотики, которые смогут бороться с устойчивыми бактериями или с теми, которые потеряли чувствительность к антибиотиками.

Ниже представлены главные категории антибиотиков, без которых не справилась бы наша медицина.

Показания аминогликозидов

• Туберкулёз (стрептомицин);
• Инфекции мочевыводящих путей (амикацин, дибекацин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин, спектиномицин).

Показания к применению

• Инфекции легких;
• Сердечные инфекции;
• Инфекции пищеварительного тракта;
• Инфекции ушей, носа или горла;
• Инфекции генитальных органов;
• Инфекции мочевыводящих путей.

Побочные эффекты хинолонов

• Хинолоны:
  • Аллергические реакции;
  • Проблемы со слухом.
• Фторхинолоны:
  • Тендинит;
  • Аллергические реакции;
  • Расстройства пищеварения.

Побочные эффекты рифамицинов

• Рифамицин:
• Рифампицин:
  • Желудочно-кишечная токсичность;
  • Риск взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Монобактамы

Отличительная черта – отсутствие ароматического кольца, связанного с бета-лактамным кольцом. Подобное строение гарантирует им полную невосприимчивость к лактамазам.  Обладают бактерицидной активностью по большей степени в отношении грамнегативных аэробных бактерий. Данный факт объясняется особенностями строения их клеточной стенки, которая заключается в более тонком слое пептидогликана при сопоставлении с грампозитивными микробами.

Важная особенность монобактамов – не вызывают перекрестной аллергии к другим лактамным антибиотикам. Поэтому их применение допустимо при индивидуальной непереносимости к другим лактамным антибиотикам.

Единственное лекарство, которое введено в медицинскую практику – азтреонам с ограниченным спектром активности. Азтреонам считается «молодым» антибиотиком, он был одобрен в 1986 году Министерством по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Показания монобактамов

Характеризуется узким спектром действия и относится к группе антибиотических препаратов, применяемых при воспалительных процессах, вызванными грамнегативными патогенными бактериями:

• сепсис;
• госпитальная и внебольничная пневмония;
• инфекции мочевыводящих протоков, органов брюшной полости, дермы и мягких тканей.

С целью достижения максимального результата рекомендована сочетанная терапия с лекарствами, уничтожающими грампозитивные микробные клетки. Исключительно парентеральное введение.

Противопоказания и побочные симптомы монобактамов

Ограничением к назначению азтреонама является только индивидуальная непереносимость и аллергия.

Возможны нежелательные реакции со стороны организма, проявляющиеся в виде желтухи, дискомфорта абдоминальной области, спутанности сознания, нарушения сна, сыпи и тошноты. Как правило, все они исчезают при прекращении терапии. Любые, даже самые незначительные негативные реакции со стороны организма – это повод незамедлительно обратиться к врачу и скорректировать лечение.

Важные особенности монобактамов

Нежелательно назначение беременным, потому что безопасность монобактамов не исследовалась для данной категории людей. Известно, что вещество может диффундировать сквозь плаценту в кровоток плода. Допустима терапия женщинами на ГВ, уровень бактерицидного вещества в грудном молоке не превышает 1%.

Детям назначают в случаях, если другие лекарства не проявили своих терапевтических свойств. Побочные симптомы аналогичны таковым у взрослых. Обязательно нужно проводить коррекцию дозы со снижением активного компонента. Коррекция также необходима пожилым пациентам, так как работа почек у них уже замедлена и вещество в значительно меньшей степени выводится из организма.

С осторожностью и исключительно в случаях угрожающих жизни больного назначаются при патологии печени и почек

Список литературы

1. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии: в двух томах / Пер. с англ. М.: Медицина, 1989.

2. Альбертс Б., Брей Д., Льюис Дж. с соавт. Молекулярная биология клетки: в двух томах. М.: Мир, 1994.

3. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 1997.

4. Гаузе Г.Ф. Молекулярные основы действия антибиотиков. /Пер. с англ. М.: “Мир», 1975.

5. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986.

6. Елинов Н.П. Химическая микробиология. М.: Высшая школа, 1989.

7. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М., 1993, т.1, с.313-314.

8. Материалы научно-практической конференции “Антибактериальные препараты в практике терапевта». СПб., 16-17 мая 2000.

9. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. СПб.: Фолиант, 1999.

10. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Антибиотики: клиническая фармакология. Смоленск: Амипресс, 1994.

11. Яковлев В.П. Антибактериальная химиотерапия в неинфекционной клинике: новые беталактамы, монобактамы и хинолоны. // Итоги науки и техники. Москва, 1992, 201 стр.

Ингибиторы β-лактамаз

Эти препараты способны связывать и инактивировать β-лактамазы, предотвращая тем самым гидролиз бета-лактамных антибиотиков. Ингибиторы β-лактамаз наиболее активны в отношении β-лактамаз, кодируемых плазмидными генами (включая ферменты расширенного спектра, разрушающие цефтазидим и цефотаксим). Однако в терапевтических дозах эти препараты не действуют на кодируемые хромосомными генами β-лактамазы типа I, вырабатываемые грамотрицательными палочками (Enterobacterspp., Acinetobacter spp. и Citrobacter spp.). Как уже говорилось, выработка кодируемых хромосомными генами бета-лактамаз типа I начинается в ответ на лечение цефалоспоринами второго и третьего поколения.

Клавулановую кислоту
Структурная формула клавулановой кислоты

Клавулановая кислота не отличается высокой антимикробной активностью, но обладает способностью необратимо связывать β-лактамазы многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (Neu and Fu, 1978). Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, но его можно назначать и парентерально. Клавулановая кислота входит в состав комбинированных препаратов амоксициллина/клавуланата для приема внутрь и тикарциллина/клавуланата для в/в введения.

Амоксициллин/клавуланат активен — in vitro и in vivo — в отношении стафилококков, вырабатывающих β-лакгамазы, а также Haemophilus influenzae, гонококков и Escherichia coli (Ball et al., 1980; Yogev et al., 1981). Хорошие результаты получены при назначении внутрь амоксициллина/клавуланата в сочетании с ципрофлоксацином больным, у которых на фоне химиотерапии возникали лихорадка и нейтропения (Freifeld et al., 1999; Kern et al., 1999). Амоксициллин/клавуланат помогает и при остром среднем отите у детей, синуситах, укушенных ранах, флегмонах и диабетической стопе. Добавление клавулановой кислоты расширяет антимикробный спектр тикарциллина, придавая ему сходство с имипенемом/циластатином. Тикарциллин/клавуланат действует на аэробные грамотрииательные палочки, Staphylococcus aureus и Bacteroides spp. Однако активность тикарциллина/клавуланата в отношении Pseudomonas spp. не выше, чем у одного тикарциллина (Bansal et al., 1985). При почечной недостаточности дозы уменьшают. Тикарциллин/клавуланат особенно полезен при смешанной больничной инфекции. Часто его сочетают с одним из аминогликозидов.

Сульбактам сходен по строению с клавулановой кислотой. Его можно принимать внутрь или вводить парентерально вместе с β-лактамными антибиотиками. Сульбактам выпускают в виде комбинированного препарата с ампициллином для в/в и в/м введения. Больным с нарушением функции почекдозу снижают. Ампициллин/сульбактам высокоактивен в отношении грамположительных кокков (включая вырабатывающие β-лактамазы штаммы Staphylococcus aureus), грамотрицательных аэробов (кроме Pseudomonas spp.) и анаэробов. Препарат с успехом применяют для лечения смешанных инфекций органов брюшной полости и малого таза (Reinhardt et al., 1986).

Тазобактам представляет собой сульфонпенициллановой кислоты. Как и другие ингибиторы р-лактамаз, он малоактивен в отношении индуцируемых β-лактамаз энтеробактерий, кодируемых хромосомными генами, но подавляет многие β-лактамазы, кодируемые плазмидными генами, в том числе некоторые из ферментов расширенного спектра. Существует комбинированный препарат пипераииллин/тазобактам для в/в введения (Bryson and Brogden, 1994).

Добавление тазобактама не повышает активность пиперациллина в отношении Pseudomonas aeruginosa, так как их устойчивость обусловлена либо β-лактамазами, кодируемыми хромосомными генами, либо тем, что антибиотик с трудом проникает в периплазматическое пространство. Пиперациллин/тазобактам обычно назначают в дозе 3 г пиперациллина и 375 мг тазобактама в/в 3—6 раз в сутки, то есть 9—18 г пиперациллина в сутки. Один же пиперациллин (без тазобактама) при монотерапии тяжелых инфекций используют в более высокой дозе, 3—4Г в/м или в/в 4—6 раз в сутки, то есть 12—24 г пиперациллина в сутки. В связи с этим высказывались опасения, что при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, пиперациллин/тазо-бактам может быть менее эффективен, чем пиперациллин. Антимикробный спектр пиперациллина/тазобактама сходен со спектром тикарциллина/клавуланата.

Цефалоспорины

Наиболее обширная группа бета-лактамов, лидирующая по количеству медикаментозных средств. К настоящему моменту разработано 5 поколений лекарств. Каждое последующее поколение отличается большей резистентностью к лактамазам и расширенным списком противомикробной активности.

Особый интерес представляет 5 поколение, но многие из открытых препаратов ещё находятся на стадии предклинических и клинических испытаний. Предполагается, что они будут активны в отношении штамма золотистого стафилококка, устойчивого ко всем известным противомикробным средствам.

История открытия цефалоспоринов

Они открыты в 1948 году итальянским учёным Д. Бротзу, занимавшимся исследованием тифа. Он отметил, что в присутствии C. acremonium не наблюдается рост культуры S. typhi на чашке Петри. Позже вещество было получено в чистом виде и активно применяется во многих областях медицины и совершенствуется микробиологами и фармакологическими компаниями.

Показания к применению цефалоспоринов

Препараты назначаются врачом после выделения, идентификации возбудителя воспаления и определения чувствительности к антибиотикам. Недопустимо самолечение, это может привести к тяжёлым последствиям для организма человека и распространению неконтролируемой устойчивости бактерий. Цефалоспорины эффективны против стафилококковых и стрептококковых инфекциях дермы, костной ткани и суставов, в том числе MRSA (5 поколение цефалоспоринов), инфекциях респираторного тракта, менингитах, синуситах, тонзиллитах, отитах, интраабдоминальных инфекциях, инфекциях половых органов, ЗППП (заболеваниях, передающихся половым путем) и т.д.

Противопоказания и побочные симптомы цефалоспоринов

Противопоказания аналогичны пенициллинам. При этом частота проявления побочных эффектов ниже, чем в предыдущей группе. Отметки в анамнезе пациента об аллергии к пенициллинам служат предостережением для применения.

Перед применением инъекционных антибиотиков выполняют тест на аллергические реакции (аллергопробы).

Важные особенности

Ни одно из лекарств цефалоспоринов не совместимо с алкоголем. Нарушение этого правила может привести к острой и тяжелой интоксикации, поражению печени и нервной системы.

Не установлено корреляции между приёмом пищи и принятием препарата. Принимая лактамные антибиотики внутрь, рекомендуется запивать его большим количеством воды. Несмотря на то, что специальных исследований, направленных на установление безопасности цефалоспоринов для беременных не проводилось, тем не менее, его с успехом применяют для женщин в положении. При этом не отмечено каких-либо осложнений течения беременности и патологий у плода. Однако без назначения врача применять антибиотики запрещено.

Кормление грудью во время лечения прекращают, так как вещество проникает в грудное молоко.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

1. Механизм действия антибактериальных
средств

Антибактериальные
средства избирательно подавляют жизнедеятельность микробов. Это действие
определяется строгой специфичностью по отноше­нию к возбудителям инфекционного
заболевания.

Механизмы нарушения
жизнедеятельности микроорганизмов антибактериальными средствами различны:

·нарушение синтеза клеточной стенки (пенициллины,
цефалоспорины, ванкомицин, циклосерин);

·нарушение структуры клеточных мембран
(полимиксины);

·ингибирование синтеза белка в рибосомах (обратимо —
макролиды, тетрациклины, линкозамины, левомицстин, фузидин,
необратимо-аминогликозиды);

·нарушение метаболизма фолиевых кислот (рифампицин,
сульфаниламиды, триметоприм);

·нарушение репликации ДНК — ингибиторы ДНК-гиразы
(хинолоны и фторхинолоны).

·нарушение синтеза ДНК (нитрофураны, производные хиноксалина,
нитроимидазола, 8-оксихинолина).

Механизм
гибели патогенных микроорганизмов в условиях инфицирован­ного организма и
излечения от инфекционного заболевания — сложный процесс, обусловленный
противомикробной активностью антибактериальных препаратов, степенью
чувствительности микробных штаммов и комплекс­ными защитными факторами
макроорганизма.

2. Классификация антибактериальных
средств

В
классификации противомикробных средств следует выделять антибио­тики и
синтетические антибактериальные средства: первые являются продук­тами
жизнедеятельности микроорганизмов (природные антибиотики), а также химическими
производными природных антибиотиков (полусинтетические антабиотики); вторые
получены искусственным путем в результате химичес­кого синтеза.

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
Пенициллины природные	Цефалоспорины
Пенициллины полусинтетические	I поколения
• резистентные к пенициллиназе	II поколения
• аминопенициллины	III поколения
• карбоксипенициллины	IV поколения
• уреидопенициллины	Карбапенемы
Ингибиторы бета-лактамаз	Монобактамы
АНТИБИОТИКИ ДРУГИХ КЛАССОВ
Аминогликозиды	Гликопептиды
Тетрациклины	Линкозамины
Макролиды	Хлорамфеникол
Рифамицины	Полимиксины
СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Сульфаниламиды	Нитроимидазолы
Хинолоны	Нитрофураны
Фторхинолоны	Производные хиноксалина
Производные диаминопиримидина	Производные 8-оксихинолина
Противотуберкулезные средства

Что такое грамположительные и грамотрицательные бактерии?

Давным-давно, в 19 веке в Дании жил да был биолог по фамилии Грам. И вот однажды, в один прекрасный  для всей медицинской науки день, он провел некий эксперимент, особым образом окрасив группу бактерий.

До него многие ученые пытались как-то систематизировать эту недружественную человеку компанию микроорганизмов, но из этого ничего путного не выходило.

А тут… Свершилось! В результате одна часть бактерий окрасилась в ярко-фиолетовый цвет (их назвали по автору грамположительными), а другие остались бесцветными (грамотрицательные), и для окрашивания последних понадобился дополнительный краситель. На картинках  грам-положительные бактерии изображают фиолетовыми или синими, а грам-отрицательные – розовыми:

Оказалось, что грамположительные микробы имеют более толстую клеточную стенку, которая хорошо впитывает краситель.

У грамотрицательных бактерий клеточная стенка более тонкая, но зато в ней содержатся липополисахариды, которые придают ей особую прочность и защищают от проникновения в нее антибиотиков, слюны, желудочного сока, лизоцима.  Поэтому грамотрицательные бактерии более устойчивы к действию антибиотиков.

Посмотрите на представителей тех и других:

Но вернемся к разговору о препаратах цефалоспоринового ряда.

Отличаются они и биодоступностью. Например, у цефиксима (Супракс) она составляет 40-50%, а у цефалексина  достигает 95%.

Различно и их поведение в организме. К примеру, препараты 1 поколения плохо проходят через гематоэнцефалический барьер, поэтому их не используют при менингитах, а препараты 3 поколения в этом деле преуспели больше своих собратьев по фарм. группе.

Так что выбор цефалоспорина напрямую зависит от возбудителя, клинической ситуации и тяжести заболевания.

Пенициллины

Пенициллины делятся на природные и полусинтетические.

К природным относятся бензилпенициллин, бициллин, феноксиметилпенициллин.

Действуют они на очень ограниченный круг бактерий: стрептококков, вызывающих ангину, скарлатину, рожистое воспаление кожи; возбудителей гонореи, менингита, сифилиса, дифтерии.

Бензилпенициллин разрушается соляной кислотой желудка, поэтому принимать его через рот бессмысленно. Он вводится только парентерально, причем для поддержания нужной концентрации в крови его вводят каждые 4 часа.

Понимая все минусы бензилпенициллина, ученые мужи продолжали работать над совершенствованием этой группы, и на фарм. рынок вышел Бициллин. Он тоже применяется  только парентерально, но зато создает депо антибиотика в мышечной ткани, поэтому обладает длительным действием. Он вводится 1-2 раза в неделю, а Бициллин-5  и того реже: 1 раз в 4 недели.

Ну, а потом появился феноксиметилпенициллин — пенициллин для перорального применения. 

Он хоть тоже не особо кислотоустойчивый, но побольше, чем бензилпенициллин.

Но на стафилококк, который является причиной многих инфекций, он по-прежнему не действует.

А все потому, что стафилококк вырабатывает те самые ферменты бета-лактамазы, которые делают антибиотик неактивным. Поэтому все природные пенициллины на него практически не влияют.

Нужно было создавать что-то, уничтожающее и этого «зверя».

Поэтому был разработан полусинтетический пенициллин – Оксациллин, который устойчив к бета-лактамазам большинства стафилококков.

Но опять возникла проблема: его активность в отношении других бактерий оказалась чисто символической. А  учитывая, что идентификацию возбудителя, вызвавшего то или иное заболевание, у нас проводят редко (по крайней мере, в амбулаторных условиях), применение оксациллина вообще не оправдано.

Шли годы. Работы над пенициллинами продолжались. Каждый следующий препарат в чем-то превосходил предыдущие, но проблемы оставались.

И вот, наконец, в аптеках появился  Ампициллин, до сих пор нежно любимый многими пациентами, а возможно, и врачами. Это уже был пенициллин широкого спектра действия: он действовал на стрептококки и некоторые стафилококки, кишечную палочку, возбудителей сальмонеллеза и дизентерии, менингита и гонореи.

В комбинации с оксациллином (препарат Ампиокс) его эффективность повысилась.

А вслед за ним на рынок вышел Амоксициллин. По сравнению с ампициллином он в 2 раза лучше всасывается в кишечнике, а его биодоступность не зависит от приема пищи. Плюс к этому он лучше проникает в бронхо-легочную систему.

Только проблема формирования резистентности бактерий к этим средствам по-прежнему сохранялась.

И тогда появились «защищенные» пенициллины, сводящие стратегию микробов на нет. Входящие в их состав дополнительные вещества связываются с бета-лактамазами бактерий, обезвреживая их.

Наиболее популярными в группе «защищенных» пенициллинов являются препараты амоксициллина с клавулановой кислотой (Аугментин, Амоксиклав, Панклав, Флемоклав и др.).

Они работают так.

Клавулановая кислота предлагает бета-лактамазам «руку и сердце», т.е. соединяется с ними. Те становятся «мягкими и пушистыми» и напрочь забывают о своей великой миссии сделать антибиотик неактивным.

Пока клавулановая кислота «охмуряет» бета-лактамазы, амоксициллин тем временем без шума и пыли связывает фермент микроба, участвующий в синтезе клеточной стенки. Клеточная стенка разрушается. Через нее в клетку устремляется жидкость из окружающей среды, и … вуаля… бактерия помирает во цвете лет от асцита отека самой себя.

Пенициллины

Пенициллины – первые противомикробные вещества, которые были случайно открыты Александром Флемингом и произвели революцию в мире медицины. Природным продуцентом являются грибы Пенициллы. При достижении минимально ингибирующей концентрации бета-лактамные антибиотики обладают бактерицидной активностью (уничтожают патогенные микроорганизмы). Пенициллин малотоксичен для млекопитающих, так как у них отсутствует основная мишень для воздействия – пептидогликан (муреин). Однако возможна индивидуальная непереносимость к препарату и развитие аллергической реакции.

Из-за частого применения пенициллинов микроорганизмы выработали системы защиты от антибактериального воздействия бета-лактамов:

• активный синтез бета-лактамаз;
• перестройка белков пептидогликана.

Поэтому учёные модифицировали химическую формулу вещества и в XXI веке большое распространение приобрели полусинтетические пенициллины, губительные для большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий.

История открытия

Британский бактериолог А. Флеминг, как он сам позже признался, не планировал совершать революцию в медицине открытием антибиотиков. Однако ему это удалось, причём совершенно случайно. Но, как известно – удача одаривает только подготовленные умы, которым он и являлся. К 1928 году он уже успел зарекомендовать себя как грамотный микробиолог и проводил всестороннее изучение бактерий семейства Staphylococcaceae. Однако пристрастием к идеальному порядку А. Флеминг не отличался.

Подготовив к убою чашки Петри с культурами стафилококков, он оставил их на своём столе в лаборатории и уехал на месяц в отпуск

По возвращению он обратил внимание, что в месте, где на чашку с потолка упала плесень, отсутствовал бактериальный рост. 28 сентября 1928 года было сделано величайшее открытие в истории медицины

Получить вещество в чистом виде удалось к 1940 году, совместными усилиями Флеминга, Флори и Чейна, за что они были удостоены Нобелевской премии.

Показания к применению пенициллинов

Пенициллины назначаются при широком спектре заболеваний:

• пневмония;
• гнойный плеврит;
• синуситы;
• отиты;
• лечение хеликобактерной инфекции (амоксициллин);
• сепсис;
• менингококковые инфекции;
• остеомиелит;
• воспалительные процессы мочевыводящих путей;
• тонзиллит;
• дифтерия;
• инфекции, передающиеся половым путем (сифилис, гонорея);
• пиодермии;
• инфекции органов малого таза (простатиты, аднекситы и т.д.);
• стрептококковые инфекции (рожистое воспаление, скарлатина и т.д.);
• злокачественный карбункул.

Противопоказания и побочные симптомы пенициллинов

Основным противопоказанием к применению пенициллинов является индивидуальная непереносимость и аллергии ко всем препаратам лактамным антимикробным лекарствам. Запрещается вводить в просвет между оболочкой спинного мозга и надкостницы людям с диагнозом – эпилепсия.

К побочным симптомам относят расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, жидкий стул) и ЦНС (слабость, сонливость, раздражительность), кандидозы влагалища и полости рта, а также дисбактериоз, возможны отёки.

Отмечено, что при соблюдении дозировки и продолжительности лечения побочные эффекты проявляются редко.

Важные особенности пенициллинов

Больным с патологиями функционирования почек и печени назначается исключительно, если польза от антибиотика значительно превышает возможные риски. При отсутствии облегчения симптомов заболевания спустя 48-72 часа после начала лечения рекомендуется назначение препаратов альтернативной группы.

Механизм действия бета-лактамных антибиотиков

Современная медицина обладает широчайшим спектром средств для лечения самых разных недугов. В частности, существует большое количество антибиотиков, которые способны уничтожать грибки и болезнетворные бактерии в человеческом организме.

Все лекарственные препараты такого типа оказывают серьезное влияние на здоровье человека, поэтому они должны назначаться только опытным врачом. В данной статье мы рассмотрим механизм действия бета-лактамных антибиотиков, которые имеют специфичную сферу действия.

Они довольно эффективны в борьбе с разного рода бактериями.

Принцип противомикробного действия бета-лактамных антибиотиков

Принцип работы такого типа антибиотиков основан на деятельности бета-лактамного кольца. Оно представляет собой химическую связь атома азота с тремя атомами углерода.

Данный элемент воздействует на ферменты, формирующие клеточные оболочки микробов либо нейтрализует действие пенициллинсвязывающих белков. Иными словами, бета-лактамные антибиотики нарушают синтез болезнетворных бактерий.

Что примечательно, бета-лактамные антибиотики никак не влияют на микробы, находящиеся в состоянии покоя.

На какие бактерии воздействуют бета-лактамные антибиотики?

При помощи данной лекарственной группы можно вылечить болезни, вызванные грамположительными и некоторыми из грамотрицательных бактерий. Аэробные и анаэробные микробы также часто поддаются их воздействию.

Бета-лактамные антибиотики способны воздействовать далеко не на все виды болезнетворных бактерий. Это обусловлено строением мембранной стенки последних. Так, некоторые разновидности грамотрицательных бактерий обладают липополисахаридным слоем, который и защищает их от проникновения антибиотика.

Таким образом, чтобы иметь возможность благополучно вылечить ту или иную болезнь, необходимо обладать рядом специальных знаний в области медицины. Именно поэтому бета-лактамные антибиотики всегда назначаются врачом после тщательного обследования.

В частности, важно учесть не только то, каким микробом вызвано заболевание. Необходимо также произвести тест на аллергенность, поскольку данный тип лекарственных препаратов может вызвать сильную аллергическую реакцию

Иногда даже введение лекарства проводится под контролем доктора.

Побочные явления при приеме бета-лактамных антибиотиков

При приеме данного вида лекарственных препаратов возможны довольно неприятные побочные явления. В частности, может наблюдаться отечность, дисбактериоз кишечника, повышение температуры тела, боли в суставах, крапивница.

В редких случаях может случиться анафилактический шок, иногда даже с летальным исходом.

Чтобы защитить себя от таких неприятных, а порой и опасных явлений, обязательно консультируйтесь со специалистом прежде чем выбрать лекарственный препарат, не превышайте назначенные дозировки, а при ухудшении самочувствия срочно сообщите об этом доктору.

Бета-лактамные антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы

Разновидности бета-лактамных антибиотиков

Все бета-лактамные антибиотики подразделяются на три большие группы. Это цефалоспорины, пенициллины и нетрадиционные бета-лактамные антибиотики. Каждая из них обладает своими особенностями и предназначена для лечения разного рода заболеваний, поскольку воздействует на определенные типы бактерий. Вкратце рассмотрим все группы.

Нетрадиционные антибиотики бета-лактамного ряда

Данная группа представлена двумя типами антибиотиков – это карбапенемы и монобактамы. Первые из них обладают очень широким спектром действия, и применяются при терапии самых разных болезней.

Вторые же имеют очень узкий диапазон влияния. Они способны нейтрализовать активность лишь небольшого количества различных бактерий.

Однако монобактамы применяются для лечения наиболее тяжелых заболеваний.

Понять механизм действия бета-лактамных антибиотиков человеку без специального образования довольно сложно. Поэтому при выборе лекарственных препаратов необходимо довериться врачу и строго выполнять его рекомендации.

Беременные, кормящие, дети (строго по назначению врача!)

Беременным можно.
Кормящим осторожно.
В педиатрической практике эта группа тоже широко используется.

На сегодня мы, пожалуй, наш разговор закончим.

Непростое это дело – разбирать антибиотики.

В следующий раз мы эту тему продолжим.

Если хотите что-то добавить, прокомментировать, спросить  – пишите в окошечке комментариев внизу.

А я с вами прощаюсь.

До следующей встречи на блоге «Аптека для человека!».

С любовью к вам, Марина Кузнецова

P.S. Буду признательна, если Вы кликните по кнопкам соц. сетей, которые видите ниже, дабы поделиться ссылкой на статью со своими коллегами.

А если Вы еще не подписаны на новые статьи блога, то Вы можете сделать это прямо сейчас. Это займет не более 3 минут.

Если что-то не понятно, то посмотрите здесь , как это сделать.

После подписки к Вам на почту придет письмо со ссылкой на скачивание полезных для работы шпаргалок. Если вдруг Вы его не получили, проверьте папку «спам» или напишите мне, разберемся.

Все. Пока-пока!

3.1.4. Антисинегнойные пенициллины

В зависимости от химической структуры
выделяют:

·карбоксипенициллины

—карбенициллин

—тикарциллин

·уреидопенициллины:

—пиперациллин

—азлоциллин

—мезлоциллин

Эта группа
пенициллинов обладает широким спектром действия (грам-положительные кокки,
грамотрицательные палочки, анаэробы, включая B.fragilis).
Препараты высокоактивны в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая
ампициллинрезистентные штаммы кишечной палочки и протея и устойчивые к
аминопенициллинам микроорганизмы (Enterobacter, Citrobacter,
Serratia, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa). Антисинегнойные
пенициллины не действуют на метициллинрезистентные штаммы стафилококка.

Антимикробная
активность карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов примерно одинакова, за исключением Klebsiella spp. (более активны уредопенициллины); по
действию на синегнойную палочку эти препараты расположены в следующем порядке:

азлоциллин = пиперациллин
мезлоциллин = тикарциллин
Þ карбенициллин.

Основные
показания для назначения карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов — тяжелые
инфекции мочевыделительной системы, брюшной полости и малого таза, желчных
путей, вызванные чувствительными микро­организмами. Эти препараты являются
средствами выбора при выявлении синегнойной палочки (в комбинации с
аминогликозидами или фторхинолонами). Антисинегнойные пенициллины не
рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно быстрое
развитие устойчивости микроорганизмов в процессе лечения; эти средства
используют обычно в сочетании с аминогликозидами или фторхинолонами. При
внутривенном введении их не следует смешивать в растворе с аминогликозидами.

Наиболее
частые побочные эффекты — гипернатриемия, гипокалиемия, кровоточивость.
Все инъекционные формы антисинегнойных пенициллинов содержат натрий в следующих
количествах (мэкв в 1 г):

карбенициллин
— 4.7

тикарциллин —
5.2

азлоциллин  
— 2.17

пиперациллин
— 1.98

мезлоциллин —
1.85

В связи с тем,
что карбоксипенициллины применяются в больших суточных дозах, чем
уреидопенициллины, при их использовании имеет место значительное поступление
натрия в организм, что нежелательно у больных с хронической сердечной или
почечной недостаточностью.

Риск развития
гипокалиемии имеется при применении карбенициллина, наряду с возможной
гипернатриемией, следует учитывать у больных с заболеваниями
сердечно-сосудистой системы.

Кровоточивость
на фоне применения этих препаратов связана с развитием дисфункции мембран
тромбоцитов и чаще наблюдается при использовании карбоксипенициллинов. При
лечении больных с почечной недостаточностью или перед операциями
предпочтительнее назначение уреидопенициллинов, а  карбенициллина или
тикарциллина из-за риска развития геморрагических осложнений.