Ингибиторы фибринолиза: препараты, механизм действия, показания

Регулирование фибринолиза

В организме между процессами растворения кровяных сгустков и свертывания поддерживается определенный баланс. Повышение скорости фибринолиза обуславливается усилением тонуса нервной симпатической системы, а также проникновением адреналина и норадреналина в кровь. Все это способствует активации фактора Хагемана. Это, в свою очередь, запускает внутренний и внешний механизмы выработки протромбиназы, стимулирует Хагеман-зависимый процесс фибринолиза. Из эндотелия происходит поступление тканевого активатора урокиназы и плазминогена. Они способствуют стимулированию фибринолиза. На фоне повышения тонуса в нервной парасимпатической системе отмечается ускорение процесса свертывания. При этом также происходит стимулирование фибринолиза. Сосудистая стенка выступает в качестве основного эфферентного регулятора рассмотренных выше процессов.

Исследование лизиса сгустков плазмы крови

Параллельное исследование лизиса сгустков плазмы крови по той же методике при стимуляции процесса стрептокиназой позволяет по разнице полученных показателей оценить активность антиплазмина в исследуемой плазме крови, поскольку в эуглобулиновой фракции антиплазмина практически нет, а в коагулировавшей цельной плазме он имеется.

Количество антиплазмина рассчитывается по коэффициенту

(ПЛС—ЭЛС)/ЭЛС;

 где ПЛС — время лизиса сгустка плазмы в присутствии стрептокиназы,

ЭЛС — время лизиса эуглобулинового сгустка в присутствии той же дозы стрептокиназы.

Далее, пользуясь этим коэффициентом, определяют активность антиплазмина в процентах по предварительно составленной кривой разведения (полученной на смешанных образцах нормальной плазмы крови).

Более точны и вместе с тем легко выполнимы методы исследования фибринолиза по расщеплению азофибрина, представляющего собой соединение фибрина, ковалентно связанного с хромогенным субстратом (азопептидом)

Принцип метода состоит в том, что в три пробирки вносят по 10 мг азофибрина, смешивают с буфером (pH 7,4), после чего в две из них вносят по 0,15 мл исследуемой плазмы крови и дополнительно в одну из этих пробирок — 10000 Ед/мл стрептокиназы.

После инкубации в течение 1 ч растворы фильтруют и фотометрируют на спектрофотометре при длине волны 440 нм или на медицинском колориметре при синем светофильтре.

Плазминовая активность плазмы определяется в пробе без стрептокиназы по изменению оптической плотности фильтрата в сравнении с содержимым 3-й пробирки, а содержание в плазме плазминогена — в пробе со стрептокиназой. При инкубации же плазмина и исследуемой плазмы на том же субстрате определяется антиплазминовая активность. Контрольные показатели, полученные при исследовании нормальной плазмы крови, принимаются за 100 %.

Таким образом, с помощью сравнительно небольшого набора простых лабораторно-функциональных методов можно получить представление о состоянии различных механизмов фибринолиза, содержании в плазме и освобождении из стенки сосудов плазминогена, его активаторов и ингибиторов.

Как и при исследовании свертывающей системы крови, эти данные могут быть существенно дополнены иммунологическим определением компонентов системы фибринолиза и продуктов расщепления фибриногена и фибрина.

Фибринолиз

Если же плаз­мин успевает соединиться с выпавшим фибрином, то взаимодействие плазмин-αг-АП резко снижа­ется (примерно в 50 раз). Недостаточность αг-АП проявляется кровотечениями, так как накаплива­ющийся активный плазмин ускоренно разруша­ет фибрин и фибриноген.

αг-АП — белок острой фазы, однако при массивной активации фибри­нолиза, в частности при ДВС-синдроме, может на­блюдаться истощение αг-АП. Приобретенная не­достаточность αг-АП встречается значительно чаще, чем врожденная.

αг-макроглобулин.

Этот ингибитор был описан в разделе «Ингибиторы системы свертывания кро­ви». Это неспецифический ингибитор. При актива­ции фибринолиза образующийся из плазминогена (концентрация в плазме свыше 1,5 мкмоль) плаз­мин в первую очередь связывается αг-антиплазми-ном (концентрация в плазме около 1 мкмоль).

Пос­ле полного насыщения αг-антиплазмина дальней­шая нейтрализация плазмина осуществляется за счет αг-макроглобулина. Кроме того, αг-макро-глобулин инактивирует другие ферменты систе-

мы фибринолиза: урокиназу (u-РА), тканевой ак­тиватор плазминогена (t-PA), плазменный каллик-реин, компоненты комплемента, бактериальные и лейкоцитарные протеазы, такие, как эластаза и ка-тепсины.

α1-aHmumpuncuH.

На его долю приходится бо­лее 80% антипротеазной активности крови. В сы­воротке α1 -антитрипсин содержится в концентра­ции 1,4-3,2 г/л, или около 52 ммоль/л.

Это основ­ной ингибитор сериновых протеаз: трипсина, хи-мотрипсина. Помимо этого, он принимает учас­тие в инактивации плазмина, калликреина, рени­на, урокиназы. Благодаря небольшим размерам он может проникать и функционировать в тканях (легкие, бронхи). α1-антитрипсин — белок острой фазы, его выработка увеличивается при реакциях, запускаемых через фактор некроза опухолей, ин-терлейкин-1, интерлейкин-6, а также при высокой концентрации эстрогена в сыворотке в последнем триместре беременности, при приеме эстроген-со-держащих противозачаточных препаратов.

Все 3 описанных ингибитора совместно пре­дупреждают появление плазмина в системе цир­куляции в свободном виде, исключая его дегра­дирующий эффект на фибриноген, а также на факторы свертывания VIII, V и другие плазмен­ные белки.

Деятельность этих ингибиторов явля­ется важным условием поддержания гемостати-ческого баланса.

Система фибринолиза



Взаимосвязь системы свертывания крови и системы фибринолиза:В нормальных условиях взаимодействие системы свертывания крови и системы фибринолиза происходит следующим образом: в сосудах постоянно идет микросвертывание, что вызвано постоянным разрушением старых тромбоцитов и выделением из них в кровь тромбоцитарных факторов.

В результате образуется фибрин, который останавливается при образовании фибрина S, который тонкой пленкой выстилает стенки сосудов, нормализуя движение крови и улучшая ее реалогические свойства.

Система фибринолиза регулирует толщину этой пленки, от которой зависит проницаемость сосудистой стенки. При активации свертывающей системы активируется и система фибринолиза.

Система фибринолиза — антипод системы свертывания крови. Фибриновый сгусток (остановивший кровотечение) образованый в результате свертывания крови, в дальнейшем, после исчезновения риска кровотечения, подвергается ретракции (сжатию) и лизису (растворению) под влиянием ферментов фибринолитической системы крови.

В результате чего происходит реканализация сосудов и восстанавливается нормальный кровоток. Кроме того, фибринолитическая система контролирует заживление ран и поддерживает кровь в жидком состоянии. Фибринолиз и восстановление стенки сосуда начинаются сразу же после образования фибринового тромба.

Фибринолитическая система имеет строение, аналогичное системе свертывания крови: 1.

компоненты системы фибринолиза, находящиеся в периферической крови; 2. органы, продуцирующие и утилизирующие компоненты системы фибринолиза; 3. органы, разрушающие компоненты системы фибринолиза; 4. механизмы регуляции.

Фибринолиз может быть двух видов: первичный и вторичный.

Что такое фибринолиз

Фибринолиз — процесс, параллельный тромбообразованию

Фибринолиз — это процесс редукции тромба в организме с участием специальной ферментной системы плазмы крови, кровяных и тканевых лейкоцитов, лекарственных средств. Фибринолиз — обратный тромбообразованию процесс, он запускается одновременно с началом формирования тромба и служит для ограничения размеров возникающего кровяного сгустка. Фибринолиз также не позволяет хаотически возникающим в организме процессам тромбообразования привести к ненужной закупорке сосудов, подавляя их на самой ранней стадии. В этом случае он работает как система «исправления ошибок» свертывания крови.

Наиболее заметная задача фибринолиза заключается в том, что он участвует в восстановлении органов и тканей после механического повреждения. После того как кровопотеря остановлена процессом тромбообразования, начинаются процессы заживления поврежденных участков. Для восстановления на этих участках требуется нормальное кровоснабжение, а значит, как можно скорее после заживления сосудистой стенки начинается фибринолиз — постепенное растворение тромба.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ

1. Укажите препарат для лечения железодефицитной анемии:
   1. Фолиевая кислота
   2. Пентоксил
   3. + Железа закисного лактат
   4. Цианокобаламин
2. Лучше всего в желудочно-кишечном тракте всасывается:
   1. + Двухвалентное ионизированное железо
   2. Трехвалентное ионизированное железо
   3. Неионизированное железо
   4. Степень ионизации не влияет на всасываемость железа
3. При недостаточности цианокобаламина развивается:
   1. Макроцитарная гиперхромная анемия
   2. + Мегалоцитарная гиперхромная анимия
   3. Агранулоцитоз
   4. Лимфопения
4. При недостаточности фолиевой кислоты развивается:
   1. + Макроцитарная гиперхромная анемия
   2. Мегалоцитарная гиперхромная анимия
   3. Агранулоцитоз
   4. Лимфопения
5. Укажите препарат для лечения пернициозной анемии:
   1. Железа гидроокись
   2. Пентоксил
   3. Железа лактат
   4. + Цианокобаламин
6. Укажите препарат кобальта для лечения железодефицитной анемии:
   1. Феррум лек
   2. + Коамид
   3. Эпоэтин альфа
   4. Фолиевая кислота
7. Какой из препаратов является человеческим рекомбинантным фактором роста эритроцитарного кровяного ростка:
   1. Молграмостим
   2. Филграстим
   3. + Эпоэтин альфа
   4. Коамид
8. Укажите препарат, усиливающий всасывание железа из кишечника:
   1. Цианокобаламин
   2. Пентоксил
   3. + Аскорбиновая кислота
   4. Трилон Б
9. Какой из указанных препаратов содержит соль железа и аскорбиновую кислоту:
   1. Ферковен
   2. Коамид
   3. + Ферроплекс
   4. Пентоксил
10. Укажите препарат железа для парентерального применения:
    1. Железа закисного сульфат
    2. + Феррум лек
    3. Железа закисного лактат
    4. Ферроплекс
11. Для препаратов железа характерен следующий побочный эффект:
    1. + Обстипация
    2. Диарея
    3. Агранулоцитоз
    4. Анемия
12. Какой препарат является рекомбинантным человеческим гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором:
    1. Пентоксил
    2. + Молграмостим
    3. Натрия нуклеинат
    4. Меркаптопурин
13. К средствам, угнетающим эритропоэз, относится:
    1. Эпоэтин альфа
    2. + Натрия фосфат (Р32)
    3. Натрия нуклеинат
    4. Феррум лек
14. К средствам, угнетающим лейкопоэз, относится:
    1. Филграстим
    2. Натрия нуклеинат
    3. + Новэмбихин
    4. Пентоксил

Факторы, регулирующие фибринолиз

Избыток ингибиторов фибринолиза наблюдается при заболеваниях почек

Активность фибринолитической системы крови регулируется организмом при помощи специальных веществ-ингибиторов. К ним относится ПАИ-1, ПАИ-2, антиплазмин и ряд других веществ, редко определяемых в медицинских лабораториях из-за их малого диагностического значения.

Избыток ингибиторов фибринолиза наблюдается при:

• Системных васкулитах;
• ДВС-синдроме;
• Аутоиммунных заболеваниях;
• Болезнях почек;
• Лечении стрептокиназой.

Угнениение фибринолиза приводит к избыточному тромбообразованию, что может вызвать закупорку здоровых сосудов, повреждение органов и тканей из-за недостатка приносимого кровью кислорода.

Показатели фибринолиза при беременности

Поддержание гомеостаза при беременности — важно!

Значимые изменения со стороны свертывающей системы крови начинают проявляться со второго триместра беременности. Чаще всего фибринолиз угнетается, что имеет биологический смысл: так организм старается предотвратить возможную кровопотерю при родах или выкидыше. Однако чрезмерное подавление фибринолитической системы само по себе может провоцировать угрожающие жизни состояния:

• ДВС-синдром;
• Отслойку плаценты;
• Эклампсию;
• Тромбоз крупных и мелких сосудов.

Для предотвращения возможных последствий угнетения фибринолиза врачи проводят периодический контроль за показателями системы свертывания крови у беременных.

Оценить фибринолиз можно лабораторным путем

Нарушения со стороны системы фибринолиза выявляют в ходе следующих анализов:

• Определение времени Хагеман-зависимого фибринолиза — нормой является 4-10 минут до редукции тромба, увеличение времени растворения свидетельствует об угнетении фибринолитической системы.
• Нахождение плазминогена и его активаторов (ТАП) в плазме крови — нормальные значения составляют 71 — 101%;
• Определение в крови D-димеров — норма находится в диапазоне 33 — 727 нг/мл.

Показатели нормы могут различаться у лабораторий в зависимости от используемых тест-систем.

Тромбы удаляются системой фибринолиза

В процессе образования гемостатической пробки активируются механизмы направленные на ограничение роста тромба, его растворение и восстановление тока крови. Все это выполняет система фибринолиза. Фибринолизом называется процесс лизиса тромба или сгустка фибрина.

Система фибринолиза состоит состоит из ферментов, неферментативных белковых кофакторов и ингибиторов фибринолиза.

Конечной целью этой системы является образование фибринолитического фермента плазмина и разрушение фибринового сгустка. Система в норме оказывает строго локальное действие, т. к.

компоненты ее адсорбируются на фибриновых нитях. В систему входит 18 белков и среди них:

2. Активаторы плазминогена тканевого типа (t-PA, tissue plasminogen activator) и урокиназный (u-PA, урокиназа, urokinase plasminogen activator) – ферменты (сериновые протеазы), превращающие плазминоген в плазмин.

• тканевой активатор плазминогена (t-PA) выделяется эндотелием, моноцитами, мегакариоцитами,
• урокиназный активатор плазминогена (u-PA) продуцируется эпителиальными клетками почечных протоков, юкстагломерулярными клетками, фибробластами, макрофагами, эндотелиоцитами.

3. Фактор XII (фактор Хагемана) – контактный фактор, активатор плазминогена и прекалликреина.

4. Прекалликреин – контактный фактор, фактор Флетчера, профермент калликреина, катализирующего образование кининов, но для этого должен сначала активироваться фактором Хагемана (ф.XIIа).

5. Высокомолекулярный кининоген (ВМК, фактор Фитцжеральда) – в кровотоке находится в комплексе с фактором XII, является рецептором прекалликреина.

Превращение плазминогена в плазмин

Ключевым ферментом является плазмин, гидролизующий фибрин до растворимых продуктов. Активаторы превращения плазминогена в плазмин образуются сосудистой стенкой (внутренняя активация) или тканями (внешняя активация).

Внутренний механизм активации разделяют на Хагеман-зависимый (XIIa-зависимый) и Хагеман-независимый (XIIa-независимый):

• Хагеман-зависимый фибринолиз происходит под влиянием фактора XIIа, калликреина и высокомолекулярного кининогена (ВМК). Этот путь носит срочный характер и необходим для очистки сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, который образуется в процессе внутрисосудистого свертывания крови.
• Хагеман-независимыйфибринолиз осуществляется калликреином и ВМК, но без фактора Хагемана.

Внешний путь активации, доминирующий, осуществляется при участии активаторов плазминогена t-PA и u-PA (урокиназы).

Связывание плазминогена и его активаторов происходит на фибриновом сгустке. Здесь присутствует лизин-связывающий сайт, не­обходимый для активации плазминогена при помощи t-PA, что и обеспечивает локальное образование плазмина.

Распад фибрина и фибриногена

Плазмин является очень активной и в то же время относительно неспецифичной сериновой протеазой, которая разрушает фибрин и фибриноген. Образующиеся вследствие этого молекулы, имеющие разную молекулярную массу, обозначаются как продукты деградации фибрина. Ими в основном являются комплексы DDE и D-димеры.

Некоторые продукты деградации обладают выраженной физиологической активностью – они снижают агрегацию тромбоцитов и нарушают полимеризацию фибрин-мономеров, являясь, в сущности, антикоагулянтами.

Ингибиторы фибринолиза

Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (РАI-1, рlasminogen activator inhibitor-1) – основной ингибитор фибринолиза, синтезируется эндотелием сосудов.

Белок специфично ингибирует эффект t-PA и u-РА, препятствуя их взаимодействию с плазминогеном. В свою очередь сам PAI-1 ингибируется протеином С.

Таким образом, протеин С не только подавляет коагуляцию (через инактивацию факторов Va и VIIIа), но и усиливает фибринолиз.

α2-Антиплазмин – фермент (сериновая протеаза), быстродействующий ингибитор плазмина. Он мешает плазминогену адсорбироваться на фибрине, снижая количество обра-зующегося плазмина на поверхности сгустка и тем самым резко замедляя фибринолиз.

α2-Макроглобулин – инактивирует тромбин, XIIа и плазмин. Механизм ингибирования заключается в образовании комплекса , который затем переносится в печень.

Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (TAFI, thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, карбоксипептидаза Y), активируется тромбин-тромбомодулиновым комплексом.

TAFI разрушает каталитическую поверхность фибрина (лизин-связывающий сайт), необходимую для действия t-PA.

Кроме того, в более высокой концентрации TAFI прямо ингибирует плазминоген, что предотвращает преждевременный лизис тромба.

Средства, влияющие на эритропоэз (процесс сотворения эритроцитов)

12анемииПричины анемии1234состоит из определенного вида белка1. Средсва, применяемые для лечения гипохромных (железодефецитных) анемийПричины данных анемий123Железа глюконат,Ferri gluconas Ферронат, Ферронал Феррамид Ферро-Градумент, Ferro-Gradument Ферретаб, Ferretab Ферроплекс, Ferrpolex Феррокаль Фенюльс препараты железамогут вызыватьФеррум-Лек, Ferrum-Lec Коамид, Coamid — эГемостимулин- таблетки по 0,5ГематогенСредства, применяемые при гиперхромных анемияхЦианокобаламин ,Cyanocobalaminum Вит.В12процесса созревания эритроцитовКислота фолевая, Acidum folicum, витамин ВсСредства, влияющие на лейкопоэз (процесс созидания лейкоцитов)Средства, применяемые при лейкопенииНатрия нуклеинат, Natrii nucleinasПентоксил, Pentoxylum, список «Б»Средства, влияющие на свертываемость крови.средств можно повысить свертываемость крови

1. Коагулянты это средства, способствующие свертыванию крови. Свертывание крови осуществляется благодаря специальной системе свертывающих факторов, находящихся в крови.

Печень витамин Кпротромбинионы кальциякровьтромбинфибриноген фибринВикасол, Vicasolum, список «Б» 0,03Хлористый кальций, Calcii chloridumФибриноген, FibrinogenumТромбин, TrombinumГемостатикиКлассификация:

1. Средства, повышающие свертывание крови:

1. Антифибринолитические средства — это средства, которые препятствуют

Антикоагулянты — Классификация:

1. Антикоагулянты прямого действия. Препараты этой группы являются компонентами противосвертывающей системы крови, которая представлена веществами белковой природы, постоянно присутствующие в крови — Гепарин, Фибринолизин.

Гепарин, Heparinum123Противопоказания:123 45Натрия цитрат

1. Антикоагулянты непрямого действия. По механизму действия являются антагонистами витамина К и его синтетического аналога Викасола, т.к. препятствует образованию протромбина в печени. Действие препаратов проявляется только в условиях целого организма, при чем действие развивается медленно и длится 3-4 дня. Применяются для профилактики и лечения заболеваний и состояний, сопровождающихся повышенным уровнем протромбина крови (тромбофлебиты; тромбоэмболия; тромбозы; ИБС, протекающая на фоне повышенной свертываемости крови для профилактики ИМ). Назначают по схеме под контролем уровня протромбина, т.к. кумуляция этих препаратов может привести к различным кровотечениям.

Противопоказания: 12Заболевания печени и почек345Неодикумарин , Neodicumarinum список «А» 0,3 ПелентанФенилин, Phenylinum, список «А» 0,05Синкумар, Syncumar, список «А»антиагрегантами НПВС ацетилсалициловая кислота (аспирин), Аспирин-кардио», «Аспекард».Фибринолитические средстваФибринолизин, FibrinolisinumСтрептолиаза, СтрептокиназаПлазмозамещающие, кровозамещающие и противошоковые жидкостиразличных кровопотерях острых и хроническихИзотонический раствор натрия хлоридатаблетки и раствор Рингер-Локка, Глюкоза, Glucosum123 45Желатиноль — Гемодез, Haemodesumтяжелых кишечных заболеванияхПротивопоказания:12 3ПолиглюкинПротивопоказания:123
          16          

Тромбин. Получают из плазмы доноров. Применяют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паринхиматозных органов; при операциях на печени, мозге и почках. При парентеральном введении тромбин вызывает образование тромбов в сосудах.

Противопоказан при повышенной гемокоагуляции и ИМ.

ЛС, влияющие на процессы фибринолиза.

          Фибринолиз – процесс ферментативного расщепления фибрина тромба, приводящий к его разрушению. Осуществляется в 2 этапа:

              Фибринолизин. Получают из плазмы крови доноров, при ферментативной активации его трипсином. Показан к применению при  тромбоэмболии легочной и периферической артерий, сосудов мозга; при свежем ИМ, при острой тромбоэмболи.

          Стрептолиоза. Является    активатором фибринолиза непрямого действия. Получают из культуры гемолитического стрептококка.

          Побочные эффекты: аллергические реакции.

           Альтеплаза. Получают из культуры клеток людей.

         Особенности:

—          действует надежнее;

—          более избирательна в отношении тромба;

—          не имеет антигенных свойств (можно вводить повторно!).

Антиагреганты.

          Препараты, угнетающие начальный процесс тромбообразования – агрегации – склеивание тромбов и адгезию – прикрепление тромбов к поверхности сосудов.

          Ацетилсалициловая кислота. В малых дозах угнетает синтез тромбоксана А₂, мало влияет на синтез простациклина (суточная доза   0,08 – 0,03).

—          ИБС;

—          нарушение мозгового кровообращения;

—          предупреждение послеоперационных тромбов;

—          тромбофлебиты;

—          хроническая почечная недостаточность.

          Антиагрегантым действием обладают такие ингибиторы ФДЭ: эуфиллин, пентоксифиллин, теобромин.

ЛС, влияющие на эритропоез.

          По данным ВОЗ, у каждого 5-го жителя Земли – анемия.           Препараты для лечения гипохромной анемии – препараты железа. Fe попадает в организм в виде  Fe2+; Fe3+. В желудке образуется Fe2+. Всасывается в слизистой ЖКТ путем связи Fe с апоферритином и образованием ферритина. В крови ферритин соединяется  трансферрином.

          В красном костном мозге железо расходуется  на синтез гемоглобина.

          Препараты, содержащий Fe2+ имеют более высокую биодоступность:        парэнтерально  используют хелатные соединения железа при нарушении всасывания железа в ЖКТ. Ферковен содержит ион кобальта, который стимулирует эритропоез.

          При внутривенном введении ферковена возможно: гиперемия лица, чувство стесненности в грудной клетке, боль в пояснице. После ликвидации дефицита железа, переходят на пероральный прием.

Эритропоэтин. Препарат, полученный методом  генной инженерии. Это гликопротеиновые гормоны, регулирующие процессы пролиферации и дифференциации клеток предшественниц гемопоэза в костном мозге.

          Применяют при анемиях, возникающих в результате хронической недостаточности почек; ревматоидном артрите; при новообразованиях; при СПИДе.

          Цианокобаламин (витамин В₁₂).  Применяется при угнетении синтеза  гемоглобина и образовании эритроцитов мегалобластического типа (количество гемоглобина в эритроцитах повышается, а их количество уменьшается).

          Применение: нарушение усвоения В₁₂.

 В₁₂ + гастромукопротеин (секрет париетальными клетками желудка).

—          Всасывается в дистальных отделах слепой кишки;

—          резорбция происходит с участием высокоспецифического транспортного механизма.

—          Резекция желудка (отсутствие внутреннего фактора Касла);

—          энтероколиты;

—          инвазия широким лентецом.

Анемии разделяются на четыре основные группы

Нормобластическая (железодефицитная) анемия характеризуется недостаточным количеством эритроцитов с пониженным содержанием гемоглобина. При этом продуцируются нормальные зрелые эритроциты, но цветной показатель крови низкий, поэтому ее называют гипохромной анемией.

Мегалобластическая анемия отличается тем, что количество эритроцитов уменьшается, определяются пойкилоциты, незрелые формы, которые содержат повышенное количество гемоглобина. Цветной показатель повышен, отсюда название — гиперхромная анемия. При этой анемии имеется дефицит витамина В12 и (или) фолиевой кислоты.

Гипопластическая анемия характеризуется недостаточным количеством нормальных эритроцитов с пониженным содержанием гемоглобина; нарушена регенерация костного мозга.

Гемолитическая анемия отличается повышенным разрушением нормальных эритроцитов, наблюдается недостаточная активность Г-6—ФДГ.

Среди перечисленных анемий наиболее распространена железодефицитная, она же стоит на первом месте в мире среди других заболеваний. По данным ВОЗ, такая анемия наблюдается у 700 млн человек, чаще всего встречается у тех контингентов населения, у которых повышена потребность в железе. Анемии составляют 65 % всех заболеваний органов кроветворения, а железодефицитная анемия (ЖДА) — 85 % всех видов анемий. Латентный дефицит железа (ЛДЖ) встречается у 24 % практически здоровых юношей, 30 % спортсменов, у 9 из 10 беременных, а в зонах радиационного влияния частота анемий возрастает в 3—4 раза. Эти анемии наблюдаются у 30—70 % детей и подростков, у 30—40 % женщин.

По данным Академии наук США, в жизни каждого человека можно выделить несколько периодов, когда потребность организма в железе особенно велика и его дефицит становится главной причиной анемий.

1. Детям в возрасте от 6 мес до 4 лет необходимо много железа, поскольку их основная пища — молоко — отличается низким его содержанием, а в связи с ростом и развитием запасы железа в организме быстро истощаются.

2. Подростки нуждаются в большом количестве железа для удовлетворения потребностей растущего организма.

3. Организм женщин детородного возраста имеет повышенную потребность в железе, чтобы восполнить потери крови во время месячных.

4. Во время беременности у будущей матери возрастает возможность развития железодефицитной анемии. Железо необходимо и самому плоду для выработки собственных эритроцитов.

Дефицит железа нередко возникает при многих заболеваниях, в частности острых и хронических отравлениях гемолитическими ядами, после гастрэктомии, при тяжелых заболеваниях ЖКТ, некоторых наследственных заболеваниях, при кровопотерях.

Главная роль в лечении гипохромных анемий принадлежит препаратам железа.

Режим дозировки

Медикамент «Аминокапроновая кислота» инструкция по применению рекомендует вводить капельно внутривенно. В случае необходимости (для достижения более быстрого эффекта при острой гипофибриногенемии) вводится до 100 миллилитров 50 мг/мл лекарства. Скорость вливания при этом – 50-60 кап/мин. Введение осуществляется в течение пятнадцати-тридцати минут. На протяжении первого часа вливание осуществляют в дозе 80-100 мл (4-5 г), затем (в случае необходимости) – по 20 мл (1 г) ежечасно. Введение медикамента осуществляется на протяжении восьми часов либо до полного прекращения кровотечения. При рецидиве или продолжительном фибринолизе производится повторное вливание 50 мг/мл лекарства каждые четыре часа. Детям средство «Аминокапроновая кислота» инструкция по применению рекомендует вводить в соответствии с весом. Доза рассчитывается следующим образом: в первый час – 100 мг/кг, далее – по 33 мг/кг ежечасно. Для взрослых доза в сутки – не больше 30 г, для пациентов до года – 3 грамма, до шести лет – 3-6, до десяти лет – 6-9 грамм. С десяти лет препарат вводят в такой же дозировке, как и для взрослых. Продолжительность терапии в среднем составляет от трех до четырнадцати суток.

Как действуют

Ингибиторы фибринолиза относятся к гемостатикам. Они обладают способностью угнетать фибринолиз, блокировать действие плазмина и активаторы плазминогена. К группе ингибиторов относят аминокапроновую кислоту и апротинин. Препараты блокируют плазминогены, не дают разрушаться образованным сгусткам. Аминокапроновая кислота повышает уровень плазмина, тормозит секрецию урокиназа. Если возникают кровотечения, кислота приводит в норму уровень фибриногена. Вещество быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальной концентрации в крови кислота достигает в течение двух часов после приема. Если принимать препарат перорально, примерно шестьдесять процентов выводится из организма почками. Механизм действия ингибиторов фибринолиза прост: гемостатики блокируют плазминоген, угнетают процесс расщепления крови. При патологических состояниях высокий фибринолиз становится причиной тяжелых, иногда фатальных кровотечений. Возникают они из-за травм внутренних органов, передозировки коагулянтов. Ингибиторы выполняют важную функцию: быстро останавливают кровопотерю.

Прочие медикаменты

Для повышения свертывания крови могут назначать ингибиторы фибринолиза. Кислота аминокапроновая — синтетический препарат в виде порошка, который обладает высокой степенью эффективности. С его помощью обеспечивается затормаживание превращений плазминогена в плазмин. Осуществляется манипуляция благодаря влиянию на активатор профибринолизина. За счет этого сохраняются фибринные тромбы.

Данное средство представляет собой ингибитор кининов, отдельных провокаторов системы комплимента. Кроме увеличения свертывания крови, лекарственное средство имеет противошоковую активность. Для препарата свойственна низкая токсичность, выведение из организма быстрое. Оно происходит вместе с мочой через 4 часа.

Применение препарата очень обширное. АКК вводят при проведении массивного переливания, чтобы увеличивать свертываемость консервированной крови. Назначается обычно перорально либо внутривенно. АКК можно задействовать для терапии в качестве антиаллергического средства. При лечении вероятно развитие побочных эффектов.

На свертываемость крови оказывает влияние Амбен. Лекарственное средство синтетическое, химическая структура аналогична парааминобензойной кислоте. Препарат антифибринолитический. Посредством Амбена происходит ингибирование фибринолиза. Механизм воздействия похож на АКК.

Медикамент, увеличивающий кровяную свертываемость, может назначаться перорально, внутримышечно, внутривенно. Производится в виде таблеток, раствора 1% в ампулах. Самостоятельно увеличенный объем препарата способен спровоцировать развитие побочных эффектов.

В некоторых случаях назначают антиферментные средства. К примеру, Контрикал. Он показан к использованию при локальном гиперфибринолизе, постоперационных, постпортальных кровотечениях и пр. Вероятно развитие побочных эффектов. Если вводить состав быстро, может возникнуть тошнота, недомогания. У пациентов в редких случаях появляется аллергия.

Лучший препарат может назначить только лечащий врач. Он знает особенности организма и клиническую картину болезни. Самостоятельно выбирать средство или менять дозировку строго противопоказано. Если медикамент провоцирует побочные действия, можно обратиться к медику, чтобы он заменил средство аналогичным.

На вопрос ответил доктор Сергей Агапкин, ведущий программы «О самом главном»:

Свёртываемость крови повышают гречневая крупа, бананы, зелень (укроп, петрушка, кориандр, шпинат), капуста белокочанная, плоды шиповника, рябины, в том числе черноплодной. Аналогичным действием обладают и травы: тысячелистник, валериана, пустырник, лопух, зверобой, хвощ, пижма, крапива, а также кукурузные рыльца, дубовая кора, кора калины.

С помощью питания можно, напротив, и понизить свёртываемость крови. В этом случае в рационе должно быть много жидкости и соответствующих продуктов.

К примеру, огурцы на 97% состоят из воды, а половина стакана красного виноградного сока на 75% снижает активность тромбоцитов. Помогут клюквенный чай, морская капуста, дыня, грейпфрут, красный болгар-ский перец, помидоры, черешня, вишня, миндаль, чеснок, горький шоколад, лимоны, свёкла, какао, кофе, семечки подсолнечника… Но, если требуется изменить свёртываемость крови, лучше сначала посоветоваться с врачом.

Сложный ферментативный процесс свертывания крови определяет нормальное функционирование внутренних органов, естественное прекращение кровотечения и заживление ран. Для нормального процесса свертываемости требуется белок фибриноген, который принимает участие в формирование фибринных тромбов. Здоровый организм с нормальным агрегатным состоянием крови и лимфатической жидкости самостоятельно справляется с небольшими кровоизлияниями, образуя тромбы, но приводит к серьезным нарушениям. У человека с могут быть внутренние кровотечения, а на коже даже при незначительном воздействии появляются синяки.

Средства, повышающие свертываемость крови назначаются исключительно специалистом, но есть и народные методики, повышающие количество фибриногена в крови. Показатель свертываемости во многом зависит от того, какие продукты употребляет человек и какие имеет вредные привычки.

Противопоказания

Строгое следование инструкции по применению уколов «Амбен» и других ингибиторов, а также установленной врачом дозировки поможет избежать выраженных побочных эффектов и других проблем. Необходимо отметить, что у каждого препарата свои особенности. Например, аминокапроновая кислота не является токсичной для человека. Если доза установлена небольшая, то больной не заметит никаких отрицательных проявлений. Запрещается назначать ингибиторы людям со склонностью к эмболиям и тромбозам, больным с нарушениями функции почек и печени, во время беременности

Осторожно препарат фибринолиза применяют при патологии мозгового кровообращения, сердечно-сосудистых заболеваниях

Важно следить за состоянием больного в течение всего терапевтического периода и проверять содержание фибриногена в крови

Раствор аминокапроновой кислоты, как и другие препараты ингибиторы, имеют побочные действия. Они проявляются, если пациенту назначают обычные дозы, а также при нарушении функции почек. К побочным эффектам приема ингибиторов относят аллергические реакции, воспаления дыхательных путей, кожную сыпь, заложенность носа, звон в ушах, жжение в глазах и покраснения, тошноту, диарею, колебания артериального давления, головокружения, слабость, нарушения ритма сердца. Нельзя одновременно принимать апротинин и аминокапроновую кислоту. Это приводит к образованию тромбов.

Угнетение фибринолиза

Во многом фибринолитическая активность определяется в соответствии соотношения активаторов и ингибиторов процесса растворения сгустков и тромбов. Ингибиторы процесса находятся в плазме. Одним из наиболее важных является альфа2-антиплазмин. Этот компонент провоцирует связывание урокиназы, калликреина, трипсина, плазмина. Альфа2-антиплазмин блокирует процесс фибринолиза на начальных и поздних этапах. Самым мощным считается альфа1-протеазный ингибитор. Кроме того, замедление фибринолиза происходит под воздействием альфа2-макроглобулина, С1-протеазного ингибитора, а также ряда соединений, угнетающих активатор плазминогена. Все они продуцируются фибропластами, эндотелием, моноцитами и макрофагами. В ряде случаев организм неспособен самостоятельно вырабатывать ингибиторы. В связи с этим возникает необходимость в использовании препаратов, способствующих угнетению фибринолитической активности. Среди таких средств — лекарство «Аминокапроновая кислота» (раствор). Применение этого медикамента способствует угнетению фибринолиза. Подробнее о препарате – далее в статье.