Пропофол

Общество и культура

Затруднения с поставками

4 июня 2010 года компания Teva Pharmaceutical Industries Ltd., израильская фармацевтическая компания и основной поставщик лекарственных товаров, объявила, что прекращает производство препарата пропофол. Это усугубляет уже существующий дефицит пропофола на рынке, вызванный производственными затруднениями у компаний Teva и Hospira. Представитель компании Teva заявил, что приостановка производства препарата связана с трудностями в компании и рядом нерешенных исков, связанных с препаратами. В Швейцарии, различные формулы препарата поставляются немецкой компанией Fresenius-Kabi.

Недавние дополнения

В 2012 году была разработана фотопереключаемая версия пропофола, включающая азобензольную единицу, что позволяет оптически контролировать ГАМК-рецепторы при помощи света. В 2013 году был идентифицирован участок связывания пропофола на ГАМК рецепторах у млекопитающих с помощью метода фотомечения с использованием производной диазирина. Кроме того, было показано, что полимер гиалуроновой кислоты, присутствующий в синовиальной жидкости, может быть защищен от свободно-радикальной деполимеризации пропофолом.

Пропофол, инструкция по применению

Для вводной анестезии

, инструкция по применению Пропофола предполагает в/в введение препарата взрослым, в зависимости от веса.

В детском возрасте после 8-ми лет, дозу раствора препарата рассчитывают соответственно массе тела (в среднем 2,5 мг/кг).

В/в введение препарата осуществляют медленно, вплоть до возникновения клинических симптомов наркоза

. Доза для пациентов младше 8-ми лет может быть больше.

Людям старше 3-х лет, квалифицированным по 3 и 4 градации ASA, рекомендуют назначение Пропофола в меньших дозировках.

С целью поддержания

состояния анестезии

проводят инфузийное введение в дозе для взрослых — 4-12 мг/кг в час. Детская дозировка в среднем составляет — 9-15 мг/кг в час. Также возможно повторное болюсное введение

препарата в дозах, требующихся для поддержания адекватного наркоза

.

Для обеспечения седативного действия пропофола

при ИВЛ, назначают взрослым по 300 мкг/кг в час.

Usual Pediatric Dose for Anesthesia

NOTE: The dosages presented are manufacturer suggested doses. Actual doses used vary widely between patients. Local protocol should be consulted before administering this drug.INDUCTION OF GENERAL ANESTHESIA:
-Age 3 years to 16 years and classified ASA-PS I or II: 2.5 to 3.5 mg/kg IV over 20 to 30 seconds when unpremedicated or when lightly premedicated with oral benzodiazepines or IM opioids. Within this dose range, younger patients may require higher induction doses than older pediatric patients. A lower dose is recommended for pediatric patients classified as ASA-PS III or IV.
MAINTENANCE OF GENERAL ANESTHESIA:
-Age 2 months to 16 years and classified ASA-PS I or II healthy: 200 to 300 mcg/kg/min should immediately follow the induction dose; following the first half-hour of maintenance, infusion rates of 125 to 150 mcg/kg/min are needed; titrate to desired effect; following the first half hour of maintenance, if signs of light anesthesia are not present, the infusion rate should be decreased.COMMENTS:
-Younger pediatric patients may require higher maintenance infusion rates than older patients.
-Attention should be paid to minimize pain on injection when administering this drug to pediatric patients. Boluses may be administered via small veins if pretreated with lidocaine or via antecubital or larger veins.Uses:
-Induction of general anesthesia in pediatric patients 3 to 16 years of age
-Maintenance of general anesthesia in pediatric patients age 2 months to 16 years

PROPOFOL NE İÇİN KULLANILIR

Propofol, Kısa etkili damar içi uygulanan bir ilaçtır. Anestezi için kullanılır. Hastada çok çabuk etki etmesi sebebiyle özellikle hekimler tarafından kullanılır. İlaç sakinleştirici özelliği ile hastalarda bağımlılık etkisi yaratır. Eczanelerde sağlık bakanlığı onayı ile kırmızı reçete ile satılır. İlacın kullanımı solunum baskılaması yaptığı gibi aşırı kullanımda ölüme kadar götürür. Propofolun bağımlısı olan kişiler genelde sağlık sektöründe olan ve bunu bir sakinleştirici olarak gören insanların kullandığı bir ilaçtır.

Propofolun, sürekli uygulanması için mekanik cihazlar gerekir. enjeksiyonu ağır ve ağrılıdır. Özellikle ilaç geniş venlere yapılır ki etkisi vücutta şiddetli ağrılar oluşturmasın. Genelde ilaç lokal anestezi yapılıp öyle verilir. İlaç anestezinin devamı için değil en başta hastayı uyutmak ve sakinleştirmek içindir.

Химические свойства

2,6-Диизопропилфенол — химически инертное производное фенола, состоит из фенольного кольца, к которому присоединены две изопропильные группы:83. Пропофол практически нерастворим в воде, но хорошо растворяется в жирах, что и объясняет современный состав растворителя препарата: 10% соевое масло, 1,2% очищенные яичные фосфолипиды (эмульгатор), 2,25% глицерин и гидроксид натрия для регулирования pH. Эмульсия пропофола — непрозрачная слегка вязкая жидкость бело-молочного цвета. Такой цвет объясняется рассеиванием света мелкими (примерно 150 нм) капельками масла, которое она содержит. Существуют формы пропофола, которые содержат пиросульфит натрия или этилендиаминтетрауксусную кислоту в качестве антимикробного средства для предотвращения размножения бактерий в препарате. Ампула препарата содержит 20 мл 1% раствора пропофола (10 мг/мл); выпускаются также флаконы по 50 и 100 мл 1% и 2% раствора для инфузии.

Разработано водорастворимое пролекарство — фоспропофол, одобренный FDA в 2008 году. Торговое название — Lusedra. Фоспропофол быстро метаболизируется под действием щелочной фосфатазы до пропофола.

Специфика использования препарата

Пропофол сочетается с другими препаратами из разряда анальгетиков. Проведение премедикации перед использованием лекарства не имеет значения. В любом случае дозировка медпрепарата должна тщательно титроваться отдельно для каждого больного. Инструкция по применению Пропофола для детей и взрослых пациентов разная.

Взрослые

При удовлетворительном состоянии здоровья пациентам вводят по 40 мг медикамента за 10 секунд. Подача препарата прекращается при проявлении первых клинических признаков анестезии.

Средняя дозировка для больных до 55-летнего возраста, как правило, составляет 2- 2,5 мг на 1 кг веса. Больным преклонного возраста дозу снижают, а для истощенных лиц лекарство вводится со сниженной вдвое скоростью (20 мг за 10 секунд).

Дозировка Пропофола

Поддержание анестезии с помощью данного препарата выполняется преимущественно посредством инфузионного введения. Скорость подачи лекарства может варьироваться от 4 до 14 мг на 1 кг веса за час. Возможно введение лекарственного средства посредством болюсной инъекции по 25-50 мг.

Если необходимо поддерживать седативный эффект у пациентов, операция у которых проводится под аппаратом ИВЛ, либо которые проходят курс интенсивной терапии с использованием искусственной вентиляции легких, препарат подается капельно. Скорость введения – от 0,3 до 4 мг на килограмм веса в час. Подача Пропофола осуществляется до достижения удовлетворительного эффекта. Пациентам пожилого возраста дозировка титруется в зависимости от терапевтического ответа на вводимый препарат.

Наркоз для детей

Введение Пропофола детям проводится с пониженной скоростью до появления клинических признаков анестезии. Дозировка наркоза титруется в соответствии с массой тела или возрастом пациента. Для детей старше 8 лет стандартной дозой считается 2,5 мг на кг веса. Детям младше 8 лет количество вводимого средства может быть увеличено.

Болюсное введение наркозного средства со скоростью от 9 до 15 мг на 1 кг веса в час проводится с целью поддержания анестезии. К тому же такое распределение дозы помогает контролировать глубину наркоза у маленьких пациентов.

Особые указания по применению препарата Пропофол

Наркоз с использованием пропофола может проводить только опытный анестезиолог, при наличии аппаратуры для реанимационных мероприятий и постоянном мониторировании функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
С особой осторожностью следует применять пропофол у пациентов с эпилепсией и судорожными припадками в анамнезе, а также при назначении пропофола больным с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печеночными заболеваниями, ослабленным или больным с выраженной дегидратацией организма.
Пропофол не обладает достаточным ваголитическим эффектом, его применение может сопровождаться выраженной брадикардией или развитием асистолии. При необходимости одновременного применения пропофола с другими средствами, оказывающими отрицательное хронотропное действие, представляется целесообразным проведение премедикации с в/в введением холинолитического препарата перед индукционной анестезией или при поддержании наркоза.
При возникающей на фоне введения пропофола выраженной артериальной гипотензии может потребоваться введение жидкостей для коррекции ОЦК и снижение скорости инфузии пропофола.
В течение некоторого времени после анестезии с применением пропофола снижается способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности (управление транспортом, работа со сложными механизмами).
Введение пропофола можно сочетать со спинномозговой или эпидуральной анестезией.
Безопасность применения пропофола у женщин в период кормления грудью не установлена.
Продолжительность введения пропофола не должна превышать 12 ч

По окончании инфузии или по истечении 12 ч необходимо заменить р-р пропофола и оборудование для его переливания.

Показания и противопоказания к применению

Применение Пропофола целесообразно для проведения внутривенной анестезии. Посредством постоянной подачи препарата поддерживается общий наркоз у пациентов на протяжении всего операционного периода.

Лекарство широко применяется для седации во время проведения инвазивных диагностических или хирургических манипуляций. Показанием к использованию является также проведение интенсивного лечения или операций под ИВЛ.

Основным противопоказанием к применению препарата служит аллергия или индивидуальная непереносимость его компонентов. Чтобы убедиться в возможности использования наркознгоое средствао, перед хирургическим вмешательством пациенту проводится аллерготест. Также медикамент не может быть применен у больных, проходящих курс электросудорожного лечения.

Пропофол категорически не рекомендуется применять при беременности. При необходимости использования препарата во время лактации процесс грудного вскармливания должен быть прерван. Восстановить ГВ можно уже спустя 24 часа после введения наркоза, поскольку он быстро выводится из организма.

Преимущества и недостатки Пропофола

Применение Профопола для общего наркоза детям до 3 лет противопоказано, поскольку при титровании дозировки для этой категории пациентов возникают трудности. С целью седации не рекомендуется применять Профопол детям младше 16 лет.

При использовании рассматриваемого медпрепарата необходимо придерживаться определенных мер предосторожности. Прежде всего, это касается пациентов, имеющих такие заболевания:. Сердечно-сосудистые патологии

В этом случае лекарство должно вводиться внутривенно со сниженной скоростью. Перед проведением операции с использованием Пропофола необходимо провести терапию для достижения компенсации диагностированной болезни ССС

Сердечно-сосудистые патологии. В этом случае лекарство должно вводиться внутривенно со сниженной скоростью. Перед проведением операции с использованием Пропофола необходимо провести терапию для достижения компенсации диагностированной болезни ССС.

Респираторные заболевания. Перед введением препарата следует вылечить болезнь либо, если речь идет о хронической дыхательной недостаточности, перевести ее в состояние стойкой ремиссии.

Почечные или печеночные расстройства

Как и в случае с ССЗ, при таких болезнях лекарство вводится с замедленной скоростью На протяжении всего процесса важно следить за состоянием больного

Гиповолемия. Перед применением препарата необходимо добиться компенсации патологического процесса.

Эпилепсия До применения наркозного средства важно убедиться, что пациент получает необходимую противоэпилептическую терапию

Несмотря на то что некоторые исследования показали благотворное влияние медикамента на организм эпилептика, этот медикамент применятся для такой категории больных с особой осторожностью ввиду наличия риска развития судорог. Необходимо проявлять осторожность при использовании лекарства и у пациентов с нарушенным липидным обменом

При получении больным парентерального питания следует контролировать показатели поступающего вместе с медикаментом жира в его организм

Необходимо проявлять осторожность при использовании лекарства и у пациентов с нарушенным липидным обменом. При получении больным парентерального питания следует контролировать показатели поступающего вместе с медикаментом жира в его организм

Примечания

1. Miner JR, Burton JH. Clinical practice advisory: Emergency department procedural sedation with propofol. Annals of Emergency Medicine. 2007 Aug;50(2):182–7, 187.e1. Epub 2007 Feb 23.
2. Euliano T. Y., Gravenstein J. S. // Essential anesthesia: from science to practice (англ.). — Cambridge, UK: Cambridge University Press, 2004. — P. 173. — ISBN 0-521-53600-6.
3. Эйткенхед А.Р. Руководство по анестезиологии. В 2 томах. Том 1. — Москва: Медицина, 1999. — 488 с. — 5000 экз. — ISBN 5-225-00535-7.
4. ↑ А.А. Бунятян, В.М. Мизиков, Г.В. Бабалян, Е.О. Борисова и др. Рациональная фармакоанестезиология. — Москва: Литтерра, 2006. — 800 с. — 7000 экз. — ISBN 5-98216-040-7.
5. Т. Н. Калви, Н. Е. Уильямс. Фармакология для анестезиолога. Книга 1. — Москва: Бином, 2007. — 180 с. — 4000 экз. — ISBN 978-5-9518-0216-3.
6. Duke, Alan.  (англ.). CNN (8 November 2011). Дата обращения 25 февраля 2016.
7.  (англ.). Los Angeles Times (29 November 2011). Дата обращения 25 февраля 2016.
8.  (англ.). New York Daily News (16 October 2014). Дата обращения 25 февраля 2016.
9. . ТВ Центр. Дата обращения 2 апреля 2019.
10. R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1325—1327.
11. . Российская газета. Дата обращения 25 ноября 2015.

Фармакокинетика

Пропофол вводится в/в, что позволяет быстро достигать высоких концентраций в крови. Его чрезвычайно высокая растворимость в жирах определяет быстрое проникновение ЛС в мозг и достижение равновесных концентраций. Начало действия соответствует одному кругу циркуляции предплечье — мозг. После индукционной дозы пиковый эффект наступает примерно через 90 сек, анестезия длится 5-10 мин.

Продолжительность эффекта большинства в/в гипнотиков во многом зависит от введенной дозы и определяется скоростью перераспределения из мозга и крови в другие ткани. Фармакокинетика пропофола при использовании различных доз описывается с помощью двух- или трехсекторной (трехкамерной) модели независимо от величины введенного болюса. При использовании двухкамерной модели начальный Т1/2 пропофола в фазе распределения составляет от 2 до 8 мин, Т1/2 в фазу элиминации — от 1 до 3 ч. Трехсекторная кинетическая модель представляется трехэкспоненциальным уравнением и включает первичное быстрое распределение, медленное перераспределение, межсекторное распределение, учитывая неизбежную кумуляцию ЛС. Т1/2 пропофола в начальной быстрой фазе распределения варьирует от 1 до 8 мин, в медленную фазу распределения — 30-70 мин, а в фазу элиминации колеблется от 4 до 23 ч. Этот более длительный Т1/2 в фазе элиминации более точно отражает медленное возвращение лекарства из слабоперфузируемых тканей в центральный сектор для последующей элиминации. Но на скорость пробуждения это не влияет

При продленной инфузии важно учитывать контекст-чувствительный Т1/2 лекарства

Объем распределения пропофола сразу после инъекции не очень высок и составляет примерно 20-40 л, но в равновесном состоянии он увеличивается и колеблется от 150 до 700 л у здоровых добровольцев, а у пожилых может достигать 1900 л. Лекарствам присущ высокий клиренс из центрального сектора и медленный возврат из плохо перфузируемых тканей обратно. Основной метаболизм происходит в печени, где пропофол образует водорастворимые неактивные метаболиты (глюкуронид и сульфат). В неизмененном виде с калом выводится до 2%, с мочой — менее 1% лекарства. Пропофол характеризуется высоким общим клиренсом (1,5-2,2 л/мин), превышающим печеночный кровоток, что свидетельствует о внепеченочных путях метаболизма (возможно, через легкие).

Таким образом, раннее окончание снотворного эффекта пропофола обусловлено быстрым распределением в большой объем фармакологически неактивных тканей и интенсивным метаболизмом, опережающим его медленное поступление обратно в центральный сектор.

На фармакокинетику пропофола влияют такие факторы, как возраст, пол, сопутствующие заболевания, масса тела, совместно используемые лекарств. У пожилых пациентов объем центральной камеры и клиренс пропофола ниже, чем у взрослых. У детей, напротив, объем центральной камеры больше (на 50%), а клиренс выше (на 25%) при расчете на массу тела. Таким образом, у пожилых пациентов дозы пропофола должны быть снижены, а у детей — увеличены. Хотя следует отметить, что данные об изменении индукционных доз пропофола у пожилых не столь убедительны, как в случае применения бензодиазепинов. У женщин значения объема распределения и клиренс выше, хотя Т1/2 не отличается от такового у мужчин. При заболеваниях печени увеличиваются объем центральной камеры и объем распределения пропофола, в то время как Т1/2 слегка удлинен, а клиренс не изменяется. Снижая печеночный кровоток, пропофол может замедлять свой собственный клиренс

Но более важно его влияние на собственное перераспределение между тканями путем снижения СВ. Следует учитывать, что при использовании аппарата ИК увеличивается объем центральной камеры, а значит, и требуемая первоначальная доза препарата

Влияние опиоидов на кинетику пропофола во многом противоречиво и индивидуально. Есть данные о том, что одиночный болюс фентанила не изменяет фармакокинетику пропофола. По другим данным, фентанил может уменьшать объем распределения и общий клиренс пропофола, а также уменьшать потребление пропофола легкими.

Время снижения концентрации пропофола вдвое после 8-часовой инфузии составляет менее 40 мин. А в связи с тем что при клинически используемых темпах инфузии для пробуждения обычно требуется снижение концентрации пропофола менее чем на 50% от концентраций, необходимых для поддержания анестезии или седации, восстановление сознания происходит быстро даже после продолжительных инфузии. Таким образом, наряду с этомидатом пропофол лучше других гипнотиков подходит для продленной инфузии с целью анестезии или седации.

Виды и признаки анестезии пропофолом

Эти изменения обусловлены стимулирующим действием препарата на блуждающий нерв. Одно из возможных осложнений при проведении наркоза пропофолом – остановка спонтанного дыхания, поэтому такую анестезию проводят только в условиях операционной, оборудованной аппаратами ИВЛ. Из-за риска осложнений применение общего наркоза при диагностических исследованиях (МРТ, эндоскопия, колоноскопия) считается необоснованным, предпочтение следует отдавать медикаментозной седации.

Седация возникает под воздействием малых доз пропофола, при этом пациент остается в сознании или спит, но продолжает в той или иной мере реагировать на внешние воздействия. В зависимости от степени угнетения сознания различают поверхностную и глубокую седацию:

• При поверхностной седации отключение сознания не наступает, но пациент находится в спокойном расслабленном состоянии без признаков тревоги и беспокойства. В то же время он реагирует на обращенную к нему речь и способен в точности выполнять команды врача, воспоминания о проведенной процедуре сохраняются. Такую анестезию обычно используют в стоматологических кабинетах при лечении зубов.
• Глубокая седация подразумевает практически полное угнетение сознания. Пациент находится в состоянии медикаментозного сна и реагирует только на прикосновения или громкие звуки. В этом случае все, что происходило с момента засыпания до момента пробуждения, пациент, как правило, не помнит. Под глубокой седацией проводят МРТ пациентам с клаустрофобией, колоноскопию и другие эндоскопические исследования.

Общая информация о лекарстве

Пропофол (МНН – Propofol) относится к группе наркозных лекарств. Препарат применяется в анестезиологии при проведении различных хирургических вмешательств под ИВЛ.

Формы выпуска, ориентировочные цены

Лекарственное средство отпускается в виде эмульсии для внутривенных инъекций или инфузионного введения. Цена на препарат зависит от производителя, региона проживания пациента и аптеки, где он будет приобретен. Ориентировочная стоимость медикамента в аптеках:

Состав

В 1 мл раствора содержится 20 мг действующего вещества пропофола. Вспомогательные вещества препарата:

• триглицерид – 0,18 мг;
• соевое масло – 0,55 мг;
• гидроксид калия – 0,85 мг;
• фосфорная кислота – 0,09 мг;
• очищенная вода – 0,95 мл.

Фармакосвойства препарата

Пропофол оказывает слабое обезболивающее действие, поэтому в премедикацию желательно включать наркотические или ненаркотические анальгетики.

Фармакокинетика Пропофола после болюсного введения трехфазная:

• начальная фаза характеризуется быстрым распределением активного вещества в течение 3-5 минут;
• на второй стадии происходит быстрая элиминация лекарственного средства и длится она от 20 до 60 минут;
• третья фаза более продолжительная (от 1 до 4 часов). Для нее характерно перераспределение Пропофола из слабоперфузируемых тканей в кровь.

При однократном фракционном введении Пропофола терапевтический (седативный, гипнотический) эффект наступает довольно быстро. Продолжительность действия препарата составляет 4-6 минут. Для его пролонгирования необходимо обеспечить подачу препарата на протяжении всего времени проведения операции. Капельное внутривенное введение лекарства осуществляют в течение всего периода проведения операции со скоростью 5-7 мг/кг/час.

Пробуждение пациента спокойное, без развития психоэмоциональных реакций. Уже через 2-3 минут после пробуждения больной может адекватно реагировать на окружающую обстановку. Метаболизм лекарственного средства происходит преимущественно в печеночных тканях. Выведение лекарственного средства обеспечивается почками.

https://youtube.com/watch?v=prSrztCyHC4

Осложнения при проведении наркоза пропофолом и противопоказания

Лекарственный препарат Пропофол имеет ряд противопоказаний для применения

С осторожностью его следует применять в пожилом возрасте, при патологиях сердца, легких, печени или почек, эпилепсии, пониженном артериальном давлении, брадикардии, высоком внутричерепном давлении и гиповолемии. Если пациент проходит электросудорожное лечение, назначение медикамента не рекомендуется, при проведении интенсивной терапии и ИВЛ препарат противопоказан детям и подросткам до шестнадцати лет

Среди полных противопоказаний выделяют:

• индивидуальную непереносимость активного вещества или других ингредиентов, входящих в состав препарата;
• гиперчувствительность;
• беременность;
• младенческий возраст;

Внутривенный наркоз, противопоказания к которому малочисленны, запрещено выполнять в следующих случаях:

• Продолжительное операционное вмешательство (более 20 минут);
• Состояние шока;
• Острая и хроническая форма почечных и печеночных заболеваний;
• Выраженная анемия;
• Дыхательная недостаточность.

Осложнения после внутривенного наркоза будут зависеть от того, какие препараты были использованы для анестезии. В большинстве случаев, после проведения операции у пациента могут возникать непродолжительные слуховые и зрительные галлюцинации, головные боли, спутанность сознания, снижение артериального давления.