Алкилирующие антинеопластические препараты

Основные виды цитостатиков

Алкилирующие вещества

Алкилирующие вещества – изменяют структуру ДНК, препятствуют процессу деления клетки путем присоединения алкильной группы к гуаниновому основанию матричной цепи молекулы ДНК. Эффективны в борьбе со злокачественными опухолями, но действуют и на здоровые клетки, обладают канцерогенными свойствами, способны вызывать наследственные изменения мутации, нарушать эмбриональное развитие. В эту группу входят: азотистые аналоги иприта, азотосодержащие гетероциклические соединения, нитрозилированные производные мочевины, алкилсульфонаты.

Антиметаболиты

Антиметаболиты – благодаря структурному сходству замещают природные метаболиты (продукты обмена веществ) в определенных, критически необходимых для протекания патологического процесса, биохимических реакциях, блокируя их. Характеризуются избирательностью действия – являются циклоспецифичными препаратами, действующими на разных этапах биосинтеза нуклеиновых кислот. К таким относятся: антагонисты пиримидинов, пуринов, фолиевой кислоты.

Антибиотики

Антибиотики – подавляют жизнедеятельность микроорганизмов. Проявляют кардиотоксические свойства, угнетают функцию костного мозга и лимфоидной ткани. Образуют устойчивые комплексы с ДНК ядра клетки, отвечающей за точное копирование делящейся клетки, препятствуя расплетению цепей, что нарушает ДНК-зависимый синтез. Создают кислородные радикалы, обладающие токсическим действием, повреждающие клетки. Вызывают разрыв цепи ДНК в период репликации. Антибиотики способны воздействовать на определенные типы опухолей. Группа включает следующие препараты микробиологического происхождения: антрациклины, актиномицины, флеомицины, брунеомицин.

Алкалоиды

Алкалоиды природного происхождения, преимущественно растительного типа – связываясь с тубулином, изменяют природные свойства этого основного белка микротрубочек, выполняющих роль рельсов для транспортировки частиц. В результате снижается подвижность нейтрофилов и спадает воспалительный процесс. Полусинтетические препараты, синтезируемые из природного алкалоида, ингибируют топоизомеразы, облегчающие расплетение цепей ДНК, что приводит к блокированию процессов репликации и транскрипции, остановке роста злокачественных опухолей. Помимо противоопухолевого эффекта, оказывают различные побочные действия, в т.ч. неврологические нарушения. Классифицируют их исходя из источников получения, это: выделенные из многолетней травы Барвинок винкаалкалоиды, подофиллотоксины – из корней ноголиста, колхициновые алкалоиды, таксаны – из тиса, камптотецины – из листьев китайского дерева камптотека.

Гормональные и антигормональные препараты

Гормональные и антигормональные препараты различной структуры – нормализуют естественный баланс гормонов в организме, блокируют андрогеновые и эстрогеновые рецепторы, непосредственно взаимодействующие с ядерной ДНК, нейтрализуя их стимулирующее влияние и задерживая деление перерожденных клеток. При развитии гормонозависимого рака уменьшают выброс половых гормонов – андрогенов и эстрогенов, за счет обеспечения их стабильной концентрации и снижения количества вырабатываемых эндокринными железами гонадотропных гормонов. К препаратам такого действия относят: гормональные средства, синтетические аналоги гормонов, антагонисты половых гормонов, антиандрогены, антиэстрогены нестероидные и стероидной структуры, аналоги гонадотропина, летрозол (ингибитор ароматазы – фермента, синтезирующего эстроген).

Прочие цитостатические средства

Прочие цитостатические средства, отличные от перечисленных препаратов по структуре и механизму действия. Например, фермент L-аспарагиназа – расщепляет аспарагин, блокирует белковый синтез, вызывая гибель опухолевых клеток.

Все цитостатики обладают высокой биологической активностью. Наряду с угнетением митотического деления клеток, выполняют иммунодепрессивную функцию.

Цитотоксические и цитостатические препараты

Основные статьи: Цитотоксические препараты и Цитостатические препараты

Цитотоксины — группа противоопухолевых препаратов, которые вызывают некроз раковых клеток[источник не указан 1849 дней]. При некрозе повреждаются оболочка, ядро и другие её компоненты, что ведет к смерти клетки.

Цитостатики, в отличие от цитотоксинов, запускают внутри злокачественной клетки процесс апоптоза — программы самоуничтожения, заложенной в любой клетке с момента её рождения[источник не указан 1849 дней]. Среди цитостатических препаратов наиболее известны Доксорубицин, Цисплатин, Фторурацил, Гидроксимочевина, Циклофосфан.

Неспецифически действующие алкилирующие агенты

Некоторые алкилирующие противоопухолевые агенты изначально активны в тех условиях, которые имеются в клетках, и не требуют для проявления своего действия какой-либо предварительной внутриклеточной метаболической активации. При этом тот же самый механизм действия, который обуславливает их высокую токсичность, позволяет использовать их в качестве противоопухолевых средств. Эти препараты непосредственно атакуют молекулы ДНК и тормозят или приостанавливают опухолевый рост, вызывая образование парных двойных связей (кросс-линкинг) между гуаниновыми нуклеотидными основаниями, принадлежащими к разным цепочкам, в двухспиральной молекуле ДНК. Это вызывает невозможность «расплетения» (развёртывания, разделения) двухспиральной молекулы ДНК на две отдельные цепочки, что необходимо для процесса деления клетки. Тем самым это вызывает невозможность деления клетки и запускает в ней процесс апоптоза. Эти химиопрепараты действуют неспецифически и повреждают как злокачественные клетки, так и здоровые, особенно те из них, которые в норме быстро делятся (гемопоэтические клетки, иммунокомпетентные клетки, клетки эпителия кожи и придатков, клетки эпителия слизистых оболочек, клетки гонад).

Примечания

1. ↑
2. ↑
3. Yasko, Joyce M.; Kirkwood, John M.; Lotze, Michael T. Current cancer therapeutics. — Edinburgh : Churchill Livingstone, 1998. — P. 3. — ISBN 0-443-06527-6.
4. Schmit-Neuerburg, Klaus-Peter; Reiner Labitzke. Manual of Cable Osteosyntheses: History, Technical Basis, Biomechanics of the Tension Band Principle, and Instructions for Operation. — Berlin : Springer, 2000. — P. 166. — ISBN 3-540-66508-0.
5. Bailey, Christopher J.; Corner, Jessica. Cancer nursing: care in context. — Oxford : Blackwell Science, 2001. — P. 214. — ISBN 0-632-03998-1.
6. Kutner, Jean S; Gonzales, Ralph. Current Practice Guidelines in Primary Care: 2007 (Current Practice Guidelines in Primary Care). — McGraw-Hill Professional, 2006. — P. 118. — ISBN 0-07-147781-0.
7. Pizzo, Philip A.; Poplack, David G. Principles and practice of pediatric oncology. — Hagerstown, MD : Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — P. 313. — ISBN 0-7817-5492-5.
8. N Engl J Med 2000;343;1350-4.

Побочные эффекты

Большинство противоопухолевых препаратов очень токсичны, поэтому схемы и продолжительность химиотерапии выбирают с учётом побочных эффектов. Основными побочными эффектами являются слабость и выпадение волос.

Некоторые особо токсичные препараты иногда могут вызвать тошноту и рвоту, особенно у детей. До начала введения препаратов высокой степени эметогенности, таких как, например, цисплатин или высокие дозы цитозара, необходимо в схему сопроводительной терапии обязательно включать противорвотные препараты и проводить лечение ими в течение всего курса химиотерапии. Наиболее активными являются селективные блокаторы 5НТ3-рецепторов (зофран, китрил, новобан).

Как и противотуберкулезные препараты, противоопухолевые препараты оказывают действие на состав крови и нейротоксическое действие.

Алопеция

Волосы растут из фолликул, в которых находятся быстроделящиеся клетки. Противоопухолевые химиопрепараты воздействуют на быстроделящиеся клетки, вследствие чего фолликулы отмирают. Частичная или полная потеря волос неизбежна, но в любом случае после окончания химиотерапии волосы отрастают. По той же причине страдают ногти.

Сегодня разработан оригинальный способ, позволяющий предотвратить алопецию и воздействие на ногти, путём охлаждения рук, ног, головы во время химиотерапии. Понижение температуры позволяет сохранить клетки.

Побочное действие цитостатических средств

Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.

Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в резульатте чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.

Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.

Когда назначают цитостатики?

В меньшей степени влиянию препаратов этой группы подвержены нормальные быстро делящиеся клетки костного мозга, кожи, слизистых оболочек, эпителия желудочно-кишечного тракта. Это позволяет осуществлять применение цитостатиков также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, склеродермия, волчаночный нефрит, болезнь Гудпасчера, системная красная волчанка и др.).

В составе комплексной терапии цитостатики могут назначаться внутрь в форме таблеток, капсул, а также в виде инъекций (внутривенных, внутриартериальных, внутриочаговых, интравитреально). Продолжительность курса лечения определяется тяжестью заболевания, эффективностью и переносимостью препарата.

Перечень препаратов цитостатиков

Цитостатики классифицируются с целью упорядочения, и классификация эта условна, т.к. многие средства, принадлежащие к одной группе, имеют уникальный механизм действия и являются эффективными в отношении абсолютно разных форм злокачественных опухолей. Приведем основной список названий препаратов цитостатиков:

1. Алкилирующие препараты:

• алкилсульфонаты (Бусульфан, Треосульфан);
• этиленимины (Тиотепа);
• производные нитрозомочевины (Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин);
• хлорэтиламины (Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид).

2. Алкалоиды растительного происхождения:

• подофиллотоксины (Тенипозид, Этопозид);
• таксаны (Доцетаксел, Паклитаксел);
• винкаалкалоиды (Виндезин, Винкристин, Винбластин, Винорельбин).

3. Антиметаболиты:

• антагонисты фолиевой кислоты (Ралитрексед, Метотрексат);
• антагонисты пурина (Кладрибин, Флударабин, Пентостатин, Тиогуанин);
• антагонисты пиримидина (Цитарабин, Капецитабин, Гемцитабин, Фторурацил).

4. Антибиотики с противоопухолевой активностью:

• антрациклины (Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митоксантрон);
• иные противоопухолевые антибиотики (Митомицин, Блеомицин, Пликамицин Дактиномицин).

5. Прочие цитостатики:

• производные камптотецина (Иринотекан, Топотекан);
• производные платины (Цисплатин, Карбоплатин, Оксалиплатин);
• другие (Темозоломид, Альтретамин, Эстрамустин, Амсакрин, L-аспарагиназа, Дакарбазин, Гидроксикарбамид, Прокарбазин).

6. Моноклональные антитела (Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб).

7. Цитостатические гормоны:

• антиандрогены (Ципротерона ацетат, Бикалутамид, Флутамид);
• прогестины (Медроксипрогестерона ацетат, Мегестрола ацетат);
• эстрогены (Полиэстрадиол, Фосфэстрол);
• антиэстрогены (Торемифен, Тамоксифен, Дролоксифен);
• ангибиторы ароматазы (Анастрозол, Форместан, Экземестан).
• агонисты LH-RH (Госерелин, Бусерелин, Лейпролеина ацетат, Трипторелин).

Цитостатики при панкреатите

При тяжелом течении заболевания для лечения может применяться введение цитостатиков (например, Фторурацила). Механизм действия этих препаратов связан с их способностью ингибировать экскреторную функцию клеток поджелудочной железы.

Побочные эффекты цитостатиков

Типичными побочными действиями при лечении цитостатиками являются:

• выпадение волос;
• диарея;
• тошнота;
• рвота;
• головная боль;
• мышечная слабость;
• нарушение менструального цикла;
• бесплодие;
• развитие лейкемии и др.

Противоопухолевый препарат Метотрексат

Международное непатентованное наименование — Метотрексат. Торговое название др.: Методжект.

Формы выпуска. Таблетки по 20, 50, 100, 500, 1000 шт. в упаковке, флаконы по 1 и 10 шт.

Состав. В 1 таблетке содержится 2,5, 5 и 10 мг метотрексата, в 1 флаконе — 5, 10, 20, 50, 500 и 1000 мг лиофилизированного порошка.

Фармакологическое действие. Этот современный препарат обладает противоопухолевым, цитостатическим действием. Средство группы антиметаболитов. Антагонист фолиевой кислоты, тормозит синтез, репликацию ДНК и клеточный митоз, обладает иммунодепрессивным действием.

Показания. Этот противоопухолевый препараты назначается при раке кожи, лимфоме кожи, саркоме Капоши, тяжелых формах псориаза, пузырных дерматозах (в комплексе с глюкокортикоидными гормонами).

Противопоказания. Беременность и лактация, выраженные нарушения функции печени и почек, лейкопения, тромбоцитопения, синдром иммунодефицита, острая стадия инфекционных заболеваний.

Побочные действия. Лейкопения, анемия, тромбоцитопения, анорексия, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения слизистой ЖКТ, гепатотоксичность, панкреатит, нарушение функции почек, аменорея, азооспермия, головная боль, сонливость, аллергические реакции, снижение сопротивляемости к инфекциям, фотосенсибилизация и др.

Применение и дозы. Внутримышечно по 20— 40 мг 1 раз в неделю, внутрь по 2,5 мг 2 раза в день циклами по 3-5 дней с интервалом 3—4 дня. При артропатическом псориазе первоначальная доза — 10—15 мг 1 раз в неделю, при необходимости доза может быть увеличена до 30 мг в неделю, либо внутрь по 2,5 мг 3 раза в неделю с 12-часовыми интервалами (таких циклов — 3—4 с 6-дневными перерывами). После достижения терапевтического эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей, обычно не превышающей 10 мг в неделю. Количество циклов зависит от эффективности терапии, переносимости препарата.

Особые замечания. При приеме этого противоопухолевого лекарства необходимо контролировать состояние периферической крови, функцию печени, почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой оболочки полости рта и глотки на наличие изъязвлений перед каждым применением. При сочетании с НПВС повышается концентрация метотрексата в крови, а комбинация с препаратами антифолиевого действия повышает риск аплазии костного мозга. Нецелесообразно сочетание с ретиноидами. Использование высоких доз метотрексата требует применения фолиевой кислоты или лейковорина.

Статья прочитана 1 052 раз(a).

Описание

Лечение онкологических заболеваний основывается на использовании трех основных методов — хирургическое вмешательство, лучевая терапия и фармакотерапия, либо их различных сочетаний.

Противоопухолевые лекарственные средства разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, источников получения, механизма действия: алкилирующие вещества (см. Алкилирующие средства), антиметаболиты (см. Антиметаболиты), антибиотики (см. Противоопухолевые антибиотики), агонисты и антагонисты гормонов (см. Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов), алкалоиды и другие средства растительного происхождения (см. Противоопухолевые средства растительного происхождения), моноклональные антитела (см. Противоопухолевые средства — моноклональные антитела), ингибиторы протеинтирозинкиназы (см. Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ) и другие (см. Другие противоопухолевые средства).

Сравнительно недавно большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Показана эффективность интерферонов и других лимфокинов (интерлейкинов — 1 и 2) при некоторых видах опухолей

Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их нежелательные побочные эффекты, а с другой — позволяет использовать их в других областях медицины.

Одним из основных побочных эффектов противоопухолевой химиотерапии является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия гемопоэза усиливается при комбинированной терапии — сочетании препаратов с лучевой терапией и др. Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардио- (доксорубицин и др.), нефро-, ото-, гепато- и нейротоксичностью. При применении отдельных препаратов возможно развитие гиперурикемии. Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства.

Одной из характерных особенностей многих противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений. В то же время ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфамид, цитарабин и др.) используется как иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях.

Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются выраженная лейко- и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. Обычно, в связи с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении грудью (следует прекратить грудное вскармливание).

Применяют противоопухолевые средства только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания и его течения, эффективности и переносимости химиотерапии может меняться схема назначения, дозы, вводиться сочетание с другими препаратами и т.д.

Разработаны лекарственные методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов. Так, высокоэффективные противорвотные средства (блокаторы серотониновых 5-НТ₃-рецепторов: ондансетрон, трописетрон, гранисетрон и др.) позволяют уменьшить тошноту и рвоту, «колониестимулирующие факторы» (филграстим, молграмостим и др.) — снизить риск развития нейтропении.

Различие между диалкилирующими и моноалкилирующими химиотерапевтическими агентами, кросс-линкинг и внутрицепочечный бондинг ДНК

Так называемые диалкилирующие агенты могут одновременно вступать в реакцию с двумя разными 7-N-гуаниновыми нуклеотидными остатками атакуемой ими молекулы ДНК. При этом если атакуемые 7-N-гуаниновые основания находятся в разных цепочках двуспиральной ДНК, результатом является кросс-линкинг (формирование кросс-линка, или сшивки) между двумя цепочками ДНК. Это приводит к невозможности развёртывания молекулы ДНК и разделения спирали на две нити, что необходимо для деления клетки. В результате лишенная способности к делению клетка запускает процесс апоптоза и гибнет.

Если два 7-N-гуаниновых остатка, с которыми реагирует молекула алкилирующего агента, находятся в одной и той же нити ДНК, то результат называется «внутрицепочечным бондингом» ДНК. Внутрицепочечный бондинг нарушает пространственную структуру ДНК и препятствует её правильному функционированию (укладке в хромосомах и пр.).

Бусульфан является классическим примером диалкилирующего агента: это диэфир метансульфоната с 1,4-бутандиолом. Метансульфонат элиминируется в процессе гидролиза. Оба конца молекулы 1,4-бутандиола атакуют разные 7-гуаниновые основания у разных нитей ДНК, что приводит к образованию бутиленового кросслинка между двумя разными основаниями в разных цепочках ДНК.

В то же время моноалкилирующие агенты могут реагировать одной молекулой только с одним 7-N атомом только одного гуанинового остатка.

Ни внутрицепочечный бондинг, ни моноалкилирование, в отличие от диалкилирования с образованием кросс-линка, не способны воспрепятствовать развёртыванию двуспиральной ДНК и разделению нитей. Однако и то, и другое препятствует жизненно необходимым для осуществления процесса деления ферментам получить доступ к ДНК. Конечным результатом этого воздействия является торможение или угнетение опухолевого роста и/или стимулирование апоптоза, механизма программируемой клеточной смерти.

Примечания

1. ↑
2. ↑
3. Yasko, Joyce M.; Kirkwood, John M.; Lotze, Michael T. Current cancer therapeutics. — Edinburgh : Churchill Livingstone, 1998. — P. 3. — ISBN 0-443-06527-6.
4. Schmit-Neuerburg, Klaus-Peter; Reiner Labitzke. Manual of Cable Osteosyntheses: History, Technical Basis, Biomechanics of the Tension Band Principle, and Instructions for Operation. — Berlin : Springer, 2000. — P. 166. — ISBN 3-540-66508-0.
5. Bailey, Christopher J.; Corner, Jessica. Cancer nursing: care in context. — Oxford : Blackwell Science, 2001. — P. 214. — ISBN 0-632-03998-1.
6. Kutner, Jean S; Gonzales, Ralph. Current Practice Guidelines in Primary Care: 2007 (Current Practice Guidelines in Primary Care). — McGraw-Hill Professional, 2006. — P. 118. — ISBN 0-07-147781-0.
7. Pizzo, Philip A.; Poplack, David G. Principles and practice of pediatric oncology. — Hagerstown, MD : Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — P. 313. — ISBN 0-7817-5492-5.
8. N Engl J Med 2000;343;1350-4.

Алкилирующие антинеопластические агенты, в которых активная алкилирующая группа соединена с тем или иным естественным метаболитом организма[править | править код]

Ряд алкилирующих антинеопластических агентов специально синтезировался таким образом, чтобы активная алкилирующая группа (в большинстве случаев бис-бета-хлорэтиламинная группа) алкилирующего препарата была соединена с тем или иным естественным метаболитом организма, потребность в котором повышена у злокачественных клеток. Таким образом устроены, например, мелфалан (бис-бета-хлорэтиламинное производное аминокислоты фенилаланина) или урамустин (бис-бета-хлорэтиламинное производное нуклеотида урацила), манномустин (бис-бета-хлорэтиламинное производное маннитола). Это повышает захват и усвоение алкилирующего агента опухолевыми клетками по сравнению со здоровыми (грубо говоря, они захватывают мелфалан вместо фенилаланина, урамустин вместо урацила, манномустин вместо маннитола). Так же, как в случае с алкилирующими пролекарствами, требующими внутриклеточной активации для проявления своего алкилирующего действия, этот механизм значительно повышает градиент концентрации активного вещества «опухоль/здоровая ткань», повышает специфичность и избирательность противоопухолевого действия и расширяет спектр воздействия алкилирующего препарата на различные типы опухолей.

Именно благодаря вышеописанному механизму (активному захвату мелфалана вместо фенилаланина путём активного аминокислотного транспорта) мелфалан как противоопухолевый цитостатический агент сохранил своё значение и в наши дни, в то время как неспецифические алкилирующие агенты, такие, как хлорамбуцил, мехлоретамин, в наше время употребляются весьма редко (и всё реже), например мехлоретамин — только для лечения лимфогранулематоза в рамках протокола MOPP.

Классификация

Вещества делятся на несколько типов, в зависимости от классификации противоопухолевые препараты они могут быть:

• гормональными;
• алкилирующими агентами;
• антиметаболитами;
• медикаментами природного происхождения.

Синтетические

Алкилирующие препараты препятствуют копированию ДНК раковых клеток. Это происходит за счет подавления выработки элементов на клеточном уровне. Из-за этого новообразование перестает развиваться и погибает.

Химические лекарства от рака имеют хорошие метаболические свойства, но из-за высокой токсичности некоторые группы веществ принято вводить внутривенно. Большинство онкопрепаратов выводятся из организма уже через сутки после применения. Через гематоэнцефалический барьер проникают такие алкилирующие агенты, как производные нитрозомочевины.

Практически все препараты синтетического происхождения вызывают ряд побочных эффектов:

• расстройство желудочно-кишечного тракта (рвота, тошнота, в некоторых случаях диарея);
• влияют на систему кроветворения;
• развиваются парестезии и приступы головокружения.

Природные

Большая часть пациентов предпочитают использовать медикаменты против онкоопухолей на растительной основе. Противораковыми свойствами обладают многие растения: куркума, дерево Гинкго, имбирь, женьшень, расторопша.

Подобная фитотерапия дает результаты только в той ситуации, когда используемые медикаменты достигают значимой для фармакологии активности.

1Действие противораковых антибиотиков, объясняется активным воздействием растительный алкалоидов, они купируют митоз на стадии метафазы. В результате получается, что антибиотики имеют антимитотическое свойство. Популярными природными антибиотиками является Колхамин (из-за большой токсичности, используют для лечения поверхностного рака в форме мази), Винбластин (используется при гемобластозах и в случае острого лейкоза).

2Ферменты. Группа данных лекарств используется в случае острого лимфобластном лейкозе. Некоторые виды патологии не способны синтезировать аспарагин, они используют аспарагин, который находится в лимфе и крови.

3Гормональные противоопухолевые препараты, их синтетические аналоги, а также антигормональные вещества широко используются в онкологии при гормонально-зависимых опухолях. Для гормонотерапии злокачественных опухолей применяют эстрогены, гестагены андрогены и кортикостероиды.

Все противораковые гормональные медикаменты используются при карциномах, в случае некоторых видов раковой опухоли матки.  Как правило, терапия длиться несколько лет, поскольку действие лекарственных средств довольно медленное.

Примеры[править | править код]

В Анатомо-Терапевтически-Химической Классификации алкилирующие противоопухолевые химиопрепараты классифицируются как L01A.

Классические алкилирующие противоопухолевые препаратыправить | править код

Многие алкилирующие антинеопластические агенты на сегодняшний день известны в качестве так называемых «классических алкилирующих агентов». Эти препараты содержат настоящие алкильные группы и действительно алкилируют ДНК, в прямом смысле этого слова. Эти так называемые «классические» алкилирующие агенты известны более давно и лучше изучены, чем некоторые другие, более новые, неклассические алкилирующие агенты. Примерами «классических» алкилирующих агентов являются такие препараты, как циклофосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, и, конечно, родоначальник всей группы классических алкиляторов мехлоретамин.

Классические алкилирующие агенты разрушают или уничтожают злокачественные клетки при помощи алкилирования 7′-азота у гуаниновых оснований обеих цепочек двуспиральной молекулы ДНК и препятствования «расплетанию» и репликации ДНК.

Следующие группы алкилирующих соединений почти всегда причисляют к «классическим» алкилирующим соединениям.

• Производные бис-β-хлорэтиламина
  • Бис-(2-хлорэтил)этиламин, он же «газ HN1», «вещество HN1», «нитроген мустард HN1» и просто «HN1»;
  • Трис-(2-хлорэтил)амин, он же «газ HN3», «вещество HN3», «нитроген мустард HN3» и просто «HN3»;
  • Хлорметин, он же мехлоретамин или мустин, эмбихин, мустарген, «газ HN2», «вещество HN2», «нитроген мустард HN2», и просто «HN2»;
  • Урамустин или урацил мустард;
  • Мелфалан;
  • Хлорамбуцил;
  • Бендамустин;
  • Проспидин;
  • Спиробромин;
  • Манномустин;
  • Преднимустин;
  • Эстрамустин;
  • Новэмбихин;
  • Пафенцил;
  • Лофенал;
  • Циклофосфамид;
  • Ифосфамид;
  • Мафосфамид;
  • Трофосфамид;
  • Перфосфамид;
  • Гидроксициклофосфамид;
  • Алдофосфамид;
  • Глюфосфамид;
• Оксазафосфорины:
  • Циклофосфамид;
  • Ифосфамид;
  • Мафосфамид;
  • Трофосфамид;
  • Перфосфамид;
  • Гидроксициклофосфамид;
  • Алдофосфамид;
  • Глюфосфамид;
• Производные нитрозомочевины:
  • Кармустин;
  • Ломустин;
  • Ранимустин;
  • Нимустин;
  • Фотемустин;
  • Семустин;
  • Нитрозометилмочевина;
  • Араноза;
  • Стрептозоцин;
• Алкилсульфонаты:
  • Бусульфан;
  • Треосульфан;
• Производные этиленимина:
  • Тиотепа;
  • Фторбензотепа;
• Производные этилендиамина:
  • Дипин;
  • Тиодипин

Тиотепа и её аналоги обычно считаются «классическими» алкилирующими агентами, однако могут также причисляться и к «неклассическим».

Препараты платины действуют сходным образом. Эти химиотерапевтические агенты не обладают реакционноспособными алкильными группами, но тем не менее повреждают ДНК сходным с алкилирующими агентами образом. Они перманентно координационно соединяются с ДНК, что нарушает способность ДНК к самовоспроизведению (репликации). Поэтому препараты на основе платины нередко также причисляют к алкилирующим препаратам или к «алкилоподобным» препаратам.

• Препараты платины
  • Цисплатин, исторически первый из клинически применяемых препаратов платины. Цисплатин особенно эффективен в отношении злокачественных опухолей яичка; после его внедрения в клиническую практику 5-летняя безрецидивная выживаемость при злокачественных опухолях яичка повысилась с 10 % до 85 %
  • Липоплатин, улучшённая липосомальная версия цисплатина.
  • Карбоплатин, противоопухолевый препарат на основе платины второго поколения.
  • Оксалиплатин, противоопухолевый препарат на основе платины третьего поколения.
  • Платин;
  • Циклоплатам;
  • Сатраплатин;
  • Пикоплатин;
  • Недаплатин;
  • Триплатин.

Препараты платины также связываются с 7-м атомом азота у гуанина.

Неклассические алкилирующие агентыправить | править код

Некоторые алкилирующие агенты иногда называют «неклассическими». Не существует чёткого и универсального консенсуса относительно того, какие именно алкилирующие агенты следует считать «неклассическими». Однако, в целом, подкатегория «неклассических» алкилирующих агентов обычно включает в себя:

• Прокарбазин
• Алтретамин
• Некоторые источники в явном виде исключают триазины, триазены и тетразины (дакарбазин, митозоломид, темозоломид) из категории «неклассических» алкилирующих агентов. Однако другие источники перечисляют дакарбазин среди «неклассических» алкилирующих агентов,, а некоторые другие источники в число «неклассических» алкилирующих агентов включают и темозоломид.
• Препараты платины также иногда описываются не как «алкилоподобные», а как «неклассические алкилирующие агенты».